Dazatynib w modulowaniu układu odpornościowego po autologicznych przeszczepach komórek macierzystych w przypadku szpiczaka mnogiego, chłoniaka nieziarniczego lub Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

• Biorcy pierwszego ASCT w leczeniu nowotworów układu krwiotwórczego (szpiczak mnogi, chłoniak Hodgkina i nieziarniczy)
• Pacjenci muszą być od 100 do 180 dni po ASCT
• Dozwolone jest stosowanie dazatynibu przed ASCT
• Stan sprawności >= 60%
• Obecność klonu LGL przed włączeniem nie będzie kryterium wykluczenia, jeśli klon LGL stanowi < 25% populacji limfocytów T
• Bilirubina całkowita < 2,0-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)
• Enzymy wątrobowe (aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 2,5-krotność ULN w placówce
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5-krotność ustalonej w placówce GGN
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500 komórek na ul
• Płytki krwi >= 100 000 na ul
• Pacjent powinien być w stanie przedstawić podpisaną pisemną świadomą zgodę; przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych, uczestnikom zostaną opisane szczegóły badania i otrzymają do wglądu pisemny dokument świadomej zgody; następnie, jeśli badani wyrażą zgodę na udział w badaniu, zaznaczą tę zgodę poprzez podpisanie i opatrzenie datą dokumentu świadomej zgody w obecności personelu badawczego; pisemna zgoda będzie zawierała formularz ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA) zgodnie z wytycznymi instytucji
• Pacjent powinien mieć możliwość przyjmowania leków doustnych (dazatynib należy połykać w całości)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których stwierdzono postęp choroby przed 100. dniem po ASCT

• Status płciowy i reprodukcyjny:

  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Kobiety z pozytywnym testem ciążowym
  • Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni niestosujący skutecznej antykoncepcji, jeśli ich partnerki są WOCBP
• Wywiad lekarski i choroby współistniejące:
• Żaden nowotwór złośliwy (inny niż leczony w tym badaniu) wymagający radioterapii lub leczenia systemowego w ciągu ostatnich 5 lat

• Współistniejący stan chorobowy, który może zwiększać ryzyko toksyczności, w tym:

  • Wysięk opłucnowy lub osierdziowy dowolnego stopnia w czasie badania przesiewowego

  • objawy sercowe; należy rozważyć wykluczenie któregokolwiek z poniższych:

    • Niekontrolowana dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego (MI) (w ciągu 6 miesięcy)
    • Rozpoznano wrodzony zespół wydłużonego QT
    • Każda historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes)
    • Wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) w elektrokardiogramie przed wejściem (> 450 ms)

• Historia istotnych skaz krwotocznych niezwiązanych z rakiem, w tym:

  • Rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda)* Nabyte skazy krwotoczne rozpoznane w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII)
  • Trwające lub niedawno (=< 3 miesiące) znaczące krwawienie z przewodu pokarmowego
• Jakakolwiek wcześniejsza toksyczność >= stopnia 3 dla dazatynibu
• Zabronione zabiegi i/lub terapie

• Leki kategorii I, co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować torsades de pointes, w tym: (pacjenci muszą odstawić lek na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia dazatynibem):

  • Chinidyna, prokainamid, dyzopiramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutylid, dofetylid
  • Erytromycyna, klarytromycyna
  • Chlorpromazyna, haloperydol, mezorydazyna, tiorydazyna, pimozyd
  • Cyzapryd, beprydyl, droperydol, metadon, arsen, chlorochina, domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna, lidoflazyna
• Pacjent wyraża zgodę na odstawienie ziela dziurawca podczas przyjmowania dazatynibu (odstawić ziele dziurawca co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem dazatynibu)
• Pacjent wyraża zgodę na wstrzymanie dożylnych (IV) bisfosfonianów przez pierwsze 8 tygodni leczenia dasatynibem ze względu na ryzyko hipokalcemii
• Inne kryteria wykluczenia:
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna)