Dasatinib för modulering av immunsystemet efter autologa stamcellstransplantationer för multipelt myelom, non-Hodgkin eller Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Mottagare av första ASCT för behandling av hematologiska maligniteter (multipelt myelom, Hodgkins och non Hodgkins lymfom)
• Patienterna måste vara mellan 100 till 180 dagar efter ASCT
• Användning av Dasatinib före ASCT är tillåten
• Prestandastatus >= 60 %
• Närvaro av LGL-klon före registrering kommer inte att vara ett uteslutningskriterium om LGL-klonen är < 25 % av T-cellpopulationen
• Totalt bilirubin < 2,0 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN)
• Leverenzymer (aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT]) =< 2,5 gånger institutionell ULN
• Serumkreatinin < 1,5 gånger institutionell ULN
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500 celler per uL
• Blodplättar >= 100 000 per ul
• Patienten bör kunna ge undertecknat skriftligt informerat samtycke; innan några studieprocedurer utförs kommer försökspersonerna att få detaljerna om studien beskrivna för dem, och de kommer att få ett skriftligt informerat samtycke att läsa; sedan, om försökspersonerna samtycker till att delta i studien, kommer de att ange detta samtycke genom att underteckna och datera dokumentet för informerat samtycke i närvaro av studiepersonal; skriftligt medgivande kommer att innehålla ett formulär för Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) enligt institutionella riktlinjer
• Patienten ska kunna ta oral medicin (dasatinib måste sväljas hel)

Exklusions kriterier:

• Patienter som har tecken på sjukdomsprogression före dag 100 efter ASCT

• Kön och reproduktionsstatus:

  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Kvinnor med positivt graviditetstest
  • Sexuellt aktiva fertila män använder inte effektiv preventivmedel om deras partner är WOCBP
• Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar:
• Ingen malignitet (annat än den som behandlades i denna studie) som krävde strålbehandling eller systemisk behandling under de senaste 5 åren

• Samtidigt medicinskt tillstånd som kan öka risken för toxicitet, inklusive:

  • Pleural eller perikardiell effusion av valfri grad vid tidpunkten för screening för studie

  • Hjärtsymptom; något av följande bör övervägas för uteslutning:

    • Okontrollerad angina, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt (MI) (inom 6 månader)
    • Diagnostiserat medfödda långt QT-syndrom
    • Alla anamnes på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller torsades de pointes)
    • Förlängt korrigerat QT (QTc) intervall på elektrokardiogram före inträde (> 450 msek)

• Historik av betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive:

  • Diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom)* Diagnostiserad förvärvad blödningsrubbning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar)
  • Pågående eller nyligen (=< 3 månader) betydande gastrointestinal blödning
• Eventuell tidigare historia av >= grad 3 toxicitet för dasatinib
• Förbjudna behandlingar och/eller terapier

• Kategori I-läkemedel som är allmänt accepterade att ha en risk att orsaka torsades de pointes inklusive: (patienter måste avbryta läkemedel 7 dagar innan start med dasatinib):

  • Kinidin, prokainamid, disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
  • Erytromycin, klaritromycin
  • Klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsenik, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
• Patienten går med på att avbryta behandlingen med johannesört under behandling med dasatinib (avbryta johannesört minst 5 dagar innan dasatinib påbörjas)
• Patienten samtycker till att intravenösa (IV) bisfosfonater kommer att hållas in under de första 8 veckorna av dasatinibbehandling på grund av risk för hypokalcemi
• Andra uteslutningskriterier:
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom