Dasatinib per la modulazione del sistema immunitario dopo trapianti di cellule staminali autologhe per mieloma multiplo, non-Hodgkin o linfoma di Hodgkin

Criterio di inclusione:

• Destinatari di primo ASCT per il trattamento di neoplasie ematologiche (mieloma multiplo, linfoma di Hodgkin e non Hodgkin)
• I pazienti devono essere tra 100 e 180 giorni dopo l'ASCT
• È consentito l'uso di dasatinib prima dell'ASCT
• Stato delle prestazioni >= 60%
• La presenza del clone LGL prima dell'arruolamento non sarà un criterio di esclusione se il clone LGL è <25% della popolazione di cellule T
• Bilirubina totale < 2,0 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
• Enzimi epatici (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT]) = < 2,5 volte l'ULN istituzionale
• Creatinina sierica < 1,5 volte l'ULN istituzionale
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500 cellule per uL
• Piastrine >= 100.000 per uL
• Il paziente deve essere in grado di fornire un consenso informato scritto firmato; prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio, i soggetti avranno i dettagli dello studio descritti loro e riceveranno un documento di consenso informato scritto da leggere; quindi, se i soggetti acconsentono a partecipare allo studio, indicheranno tale consenso firmando e datando il documento di consenso informato alla presenza del personale dello studio; il consenso scritto includerà un modulo Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) secondo le linee guida istituzionali
• Il paziente deve essere in grado di assumere farmaci per via orale (dasatinib deve essere deglutito intero)

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno evidenza di progressione della malattia prima del giorno 100 dopo ASCT

• Sesso e stato riproduttivo:

  • Donne in età fertile (WOCBP) che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Donne con un test di gravidanza positivo
  • Uomini fertili sessualmente attivi che non usano un controllo delle nascite efficace se i loro partner sono WOCBP
• Anamnesi e malattie concomitanti:
• Nessun tumore maligno (diverso da quello trattato in questo studio) che ha richiesto radioterapia o trattamento sistemico negli ultimi 5 anni

• Condizione medica concomitante che può aumentare il rischio di tossicità, tra cui:

  • Versamento pleurico o pericardico di qualsiasi grado al momento dello screening per lo studio

  • Sintomi cardiaci; uno qualsiasi dei seguenti dovrebbe essere considerato per l'esclusione:

    • Angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio (MI) (entro 6 mesi)
    • Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata
    • Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta)
    • Intervallo QT corretto prolungato (QTc) all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 450 msec)

• Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui:

  • Disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad es. malattia di von Willebrand)* Disturbi emorragici acquisiti diagnosticati entro un anno (ad es. anticorpi anti-fattore VIII acquisiti)
  • Sanguinamento gastrointestinale significativo in atto o recente (=<3 mesi).
• Qualsiasi storia precedente di >= tossicità di grado 3 a dasatinib
• Cure e/o terapie vietate

• Farmaci di categoria I che sono generalmente accettati per avere un rischio di causare torsioni di punta, tra cui: (i pazienti devono interrompere il farmaco 7 giorni prima di iniziare dasatinib):

  • Chinidina, procainamide, disopiramide
  • Amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide
  • Eritromicina, claritromicina
  • Clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina, pimozide
  • Cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, arsenico, clorochina, domperidone, alofantrina, levomethadil, pentamidina, sparfloxacina, lidoflazina
• Il paziente accetta di interrompere l'erba di San Giovanni durante la terapia con dasatinib (interrompere l'erba di San Giovanni almeno 5 giorni prima di iniziare dasatinib)
• Il paziente accetta che i bifosfonati per via endovenosa (IV) saranno sospesi per le prime 8 settimane di terapia con dasatinib a causa del rischio di ipocalcemia
• Altri criteri di esclusione:
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
• Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva)