Dasatinib til modulering af immunsystemet efter autologe stamcelletransplantationer til multipelt myelom, non-hodgkin eller hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Modtagere af første ASCT til behandling af hæmatologiske maligniteter (multipelt myelom, Hodgkins og non Hodgkins lymfom)
• Patienterne skal være mellem 100 og 180 dage efter ASCT
• Brug af Dasatinib før ASCT er tilladt
• Ydeevnestatus >= 60 %
• Tilstedeværelse af LGL-klon før tilmelding vil ikke være et eksklusionskriterium, hvis LGL-klonen er < 25 % af T-cellepopulationen
• Total bilirubin < 2,0 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
• Leverenzymer (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 gange den institutionelle ULN
• Serumkreatinin < 1,5 gange den institutionelle ULN
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500 celler pr. uL
• Blodplader >= 100.000 pr. uL
• Patienten skal være i stand til at give underskrevet skriftligt informeret samtykke; før nogen undersøgelsesprocedurer udføres, vil forsøgspersonerne få detaljerne om undersøgelsen beskrevet for dem, og de vil få et skriftligt informeret samtykke, som de skal læse; derefter, hvis forsøgspersoner giver samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil de angive dette samtykke ved at underskrive og datere det informerede samtykkedokument i nærværelse af undersøgelsespersonale; skriftligt samtykke vil omfatte en Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) formular i henhold til institutionelle retningslinjer
• Patienten skal kunne tage oral medicin (dasatinib skal sluges hel)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har tegn på sygdomsprogression før dag 100 efter ASCT

• Køn og reproduktiv status:

  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Kvinder med positiv graviditetstest
  • Seksuelt aktive fertile mænd bruger ikke effektiv prævention, hvis deres partnere er WOCBP
• Sygehistorie og samtidige sygdomme:
• Ingen malignitet (ud over den, der blev behandlet i denne undersøgelse), som krævede strålebehandling eller systemisk behandling inden for de seneste 5 år

• Samtidig medicinsk tilstand, som kan øge risikoen for toksicitet, herunder:

  • Pleural eller perikardiel effusion af enhver grad på tidspunktet for screening for undersøgelse

  • Hjertesymptomer; et af følgende bør overvejes for udelukkelse:

    • Ukontrolleret angina, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt (MI) (inden for 6 måneder)
    • Diagnosticeret medfødt langt QT-syndrom
    • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes)
    • Forlænget korrigeret QT (QTc)-interval på et elektrokardiogram før indtræden (> 450 msek.)

• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, herunder:

  • Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom)* Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)
  • Igangværende eller nylig (=< 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning
• Enhver tidligere anamnese med >= grad 3 toksicitet over for dasatinib
• Forbudte behandlinger og/eller terapier

• Kategori I-lægemidler, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage torsades de pointes, herunder: (patienter skal seponere lægemidlet 7 dage før start af dasatinib):

  • Quinidin, procainamid, disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
  • Erythromycin, clarithromycin
  • Chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chloroquin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
• Patienten indvilliger i at seponere perikon, mens han modtager dasatinib-behandling (stop perikon mindst 5 dage før start med dasatinib)
• Patienten accepterer, at intravenøse (IV) bisfosfonater vil blive tilbageholdt i de første 8 uger af dasatinib-behandling på grund af risikoen for hypocalcæmi
• Andre eksklusionskriterier:
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom