Dasatinibe para modular o sistema imunológico após transplantes autólogos de células-tronco para mieloma múltiplo, linfoma não-Hodgkin ou Hodgkin

Critério de inclusão:

• Receptores do primeiro ASCT para o tratamento de neoplasias hematológicas (mieloma múltiplo, linfoma de Hodgkin e não Hodgkin)
• Os pacientes devem estar entre 100 a 180 dias após o ASCT
• O uso de dasatinibe antes do ASCT é permitido
• Status de desempenho >= 60%
• A presença do clone LGL antes da inscrição não será um critério de exclusão se o clone LGL for < 25% da população de células T
• Bilirrubina total < 2,0 vezes o limite superior normal institucional (LSN)
• Enzimas hepáticas (aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT]) = < 2,5 vezes o LSN institucional
• Creatinina sérica < 1,5 vezes o LSN institucional
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Contagens absolutas de neutrófilos >= 1.500 células por uL
• Plaquetas >= 100.000 por uL
• O paciente deve ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito assinado; antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado, os participantes terão os detalhes do estudo descritos a eles e receberão um documento de consentimento informado por escrito para ler; então, se os sujeitos consentirem em participar do estudo, eles indicarão esse consentimento assinando e datando o documento de consentimento informado na presença do pessoal do estudo; o consentimento por escrito incluirá um formulário da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA) de acordo com as diretrizes institucionais
• O paciente deve ser capaz de tomar medicação oral (dasatinibe deve ser engolido inteiro)

Critério de exclusão:

• Pacientes com evidência de progressão da doença antes do dia 100 após ASCT

• Sexo e estado reprodutivo:

  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo
  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  • Mulheres com teste de gravidez positivo
  • Homens férteis sexualmente ativos que não usam controle de natalidade eficaz se suas parceiras são WOCBP
• Histórico médico e doenças concomitantes:
• Nenhuma malignidade (além da tratada neste estudo) que necessitou de radioterapia ou tratamento sistêmico nos últimos 5 anos

• Condição médica concomitante que pode aumentar o risco de toxicidade, incluindo:

  • Derrame pleural ou pericárdico de qualquer grau no momento da triagem para o estudo

  • Sintomas cardíacos; qualquer um dos seguintes deve ser considerado para exclusão:

    • Angina descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio (IM) (dentro de 6 meses)
    • Síndrome do QT longo congênita diagnosticada
    • Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes)
    • Intervalo QT corrigido prolongado (QTc) no eletrocardiograma pré-entrada (> 450 mseg)

• História de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo:

  • Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand)* Transtorno hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos antifator VIII adquiridos)
  • Sangramento gastrointestinal significativo em curso ou recente (=< 3 meses)
• Qualquer história anterior de >= toxicidade de grau 3 para dasatinibe
• Tratamentos e/ou terapias proibidos

• Medicamentos da categoria I geralmente aceitos como tendo risco de causar torsades de pointes, incluindo: (os pacientes devem descontinuar o medicamento 7 dias antes de iniciar o dasatinibe):

  • Quinidina, procainamida, disopiramida
  • Amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida
  • Eritromicina, claritromicina
  • Clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida
  • Cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsênico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina
• O paciente concorda em descontinuar a erva de São João enquanto estiver recebendo terapia com dasatinibe (descontinuar a erva de São João pelo menos 5 dias antes de iniciar o dasatinibe)
• O paciente concorda que os bisfosfonatos intravenosos (IV) serão suspensos nas primeiras 8 semanas de terapia com dasatinibe devido ao risco de hipocalcemia
• Outros critérios de exclusão:
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
• Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)