Dasatinib voor het moduleren van het immuunsysteem na autologe stamceltransplantaties voor multipel myeloom, non-hodgkin of hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Ontvangers van de eerste ASCT voor de behandeling van hematologische maligniteiten (multipel myeloom, Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom)
• Patiënten moeten tussen de 100 en 180 dagen na ASCT zijn
• Dasatinib-gebruik voorafgaand aan ASCT is toegestaan
• Prestatiestatus >= 60%
• Aanwezigheid van LGL-kloon voorafgaand aan inschrijving zal geen uitsluitingscriterium zijn als de LGL-kloon < 25% van de T-celpopulatie is
• Totaal bilirubine < 2,0 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Leverenzymen (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT]) =< 2,5 keer de institutionele ULN
• Serumcreatinine < 1,5 keer de institutionele ULN
• Hemoglobine >= 8 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500 cellen per uL
• Bloedplaatjes >= 100.000 per uL
• Patiënt moet in staat zijn om ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven; voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd, krijgen de proefpersonen de details van het beschreven onderzoek en krijgen ze een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument om te lezen; vervolgens, als proefpersonen ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen, zullen ze die toestemming aangeven door het document met geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te dateren in aanwezigheid van het onderzoekspersoneel; schriftelijke toestemming zal een Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) -formulier bevatten volgens de richtlijnen van de instelling
• Patiënt moet orale medicatie kunnen innemen (dasatinib moet heel worden doorgeslikt)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met bewijs van ziekteprogressie vóór dag 100 na ASCT

• Geslacht en reproductieve status:

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Vrouwen met een positieve zwangerschapstest
  • Seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken als hun partners WOCBP zijn
• Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten:
• Geen maligniteit (anders dan degene die in deze studie wordt behandeld) waarvoor in de afgelopen 5 jaar radiotherapie of systemische behandeling nodig was

• Gelijktijdige medische aandoening die het risico op toxiciteit kan verhogen, waaronder:

  • Pleurale of pericardiale effusie van welke graad dan ook op het moment van screening voor onderzoek

  • Cardiale symptomen; een van de volgende moet worden overwogen voor uitsluiting:

    • Ongecontroleerde angina pectoris, congestief hartfalen of myocardinfarct (MI) (binnen 6 maanden)
    • Gediagnosticeerd aangeboren lang QT-syndroom
    • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes)
    • Verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 450 msec)

• Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder:

  • Gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. ziekte van von Willebrand)* Binnen één jaar gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis (bijv. verworven anti-factor VIII-antilichamen)
  • Aanhoudende of recente (=< 3 maanden) significante gastro-intestinale bloedingen
• Elke voorgeschiedenis van >= graad 3 toxiciteit voor dasatinib
• Verboden behandelingen en of therapieën

• Geneesmiddelen van categorie I waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van torsades de pointes, waaronder:

  • Kinidine, procaïnamide, disopyramide
  • Amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide
  • Erytromycine, claritromycine
  • Chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide
  • Cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine
• Patiënt stemt ermee in om te stoppen met sint-janskruid tijdens behandeling met dasatinib (stop met sint-janskruid minstens 5 dagen voordat met dasatinib wordt begonnen)
• Patiënt stemt ermee in dat intraveneuze (IV) bisfosfonaten gedurende de eerste 8 weken van de behandeling met dasatinib worden onthouden vanwege het risico op hypocalciëmie
• Andere uitsluitingscriteria:
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte