Dasatinib for modulering av immunsystemet etter autologe stamcelletransplantasjoner for multippelt myelom, non-Hodgkin eller Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Mottakere av første ASCT for behandling av hematologiske maligniteter (multippelt myelom, Hodgkins og non Hodgkins lymfom)
• Pasienter må være mellom 100 og 180 dager etter ASCT
• Dasatinib-bruk før ASCT er tillatt
• Ytelsesstatus >= 60 %
• Tilstedeværelse av LGL-klon før registrering vil ikke være et eksklusjonskriterium hvis LGL-klonen er < 25 % av T-cellepopulasjonen
• Total bilirubin < 2,0 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
• Leverenzymer (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 ganger institusjonell ULN
• Serumkreatinin < 1,5 ganger institusjonell ULN
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500 celler per uL
• Blodplater >= 100 000 per ul
• Pasienten skal kunne gi signert skriftlig informert samtykke; før noen studieprosedyrer utføres, vil forsøkspersonene få detaljene om studien beskrevet for dem, og de vil bli gitt et skriftlig informert samtykkedokument for å lese; så, hvis forsøkspersonene samtykker til å delta i studien, vil de indikere dette samtykket ved å signere og datere det informerte samtykkedokumentet i nærvær av studiepersonell; skriftlig samtykke vil inkludere et skjema for helseforsikringsportabilitet og ansvarlighet (HIPAA) i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Pasienten skal kunne ta orale medisiner (dasatinib må svelges hel)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har tegn på sykdomsprogresjon før dag 100 etter ASCT

• Kjønn og reproduktiv status:

  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Kvinner med positiv graviditetstest
  • Seksuelt aktive fertile menn bruker ikke effektiv prevensjon hvis partneren deres er WOCBP
• Medisinsk historie og samtidige sykdommer:
• Ingen malignitet (annet enn den som ble behandlet i denne studien) som krevde strålebehandling eller systemisk behandling i løpet av de siste 5 årene

• Samtidig medisinsk tilstand som kan øke risikoen for toksisitet, inkludert:

  • Pleural eller perikardial effusjon av hvilken som helst grad på tidspunktet for screening for studie

  • Hjertesymptomer; noe av følgende bør vurderes for ekskludering:

    • Ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt (MI) (innen 6 måneder)
    • Diagnostisert medfødt lang QT-syndrom
    • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsades de pointes)
    • Forlenget korrigert QT (QTc) intervall på pre-entry elektrokardiogram (> 450 msek)

• Historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert:

  • Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom)* Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer)
  • Pågående eller nylig (=< 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning
• Enhver tidligere historie med >= grad 3 toksisitet overfor dasatinib
• Forbudte behandlinger og/eller terapier

• Kategori I legemidler som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake torsades de pointes, inkludert: (pasienter må seponere medikamentet 7 dager før start med dasatinib):

  • Kinidin, prokainamid, disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
  • Erytromycin, klaritromycin
  • Klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
• Pasienten samtykker i å seponere johannesurt mens han får dasatinib-behandling (seponere johannesurt minst 5 dager før start med dasatinib)
• Pasienten godtar at intravenøse (IV) bisfosfonater vil bli holdt tilbake de første 8 ukene av dasatinib-behandling på grunn av risiko for hypokalsemi
• Andre ekskluderingskriterier:
• Fanger eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom