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Flux d'oxyde nitrique et uréogenèse dans le déficit en argininosuccinate synthétase (ASSD) (citrullinémie I) (NOASSD)

18 mars 2015 mis à jour par: Brendan Lee, Baylor College of Medicine

RDCRN 5110, Nitric Oxide Flux and Ureagenesis in Argininosuccinate Synthetase Deficiency (ASSD)(Citrullinemia I)(Version 24Feb12, NIH Approved 4/5/2012)

Le cycle de l'urée consiste en une série de réactions chimiques par lesquelles le corps convertit les déchets toxiques d'azote en une substance appelée urée qui peut être éliminée facilement. Alors que l'élimination de l'azote est la fonction principale du cycle de l'urée, des recherches récentes ont montré que certaines enzymes du cycle de l'urée sont également importantes pour la production d'oxyde nitrique. L'oxyde nitrique est un produit chimique important qui a de nombreuses fonctions dans le corps humain, y compris la régulation de la pression artérielle. Grâce à cette étude, les chercheurs étudieront la production d'oxyde nitrique chez des sujets atteints de citrullinémie de type 1 en administrant des isotopes stables à ces sujets. Les isotopes stables sont des composés inoffensifs qui peuvent être utilisés pour suivre et mesurer la production de composés spécifiques dans le corps humain. L'objectif global de cette étude est de comprendre si les patients atteints de citrullinémie présentent un déficit de production d'oxyde nitrique. Cette connaissance peut avoir un impact sur le traitement des patients atteints de citrullinémie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude cas-témoin interventionnelle visant à étudier la production d'oxyde nitrique chez des patients atteints de citrullinémie de type I. Grâce à la perfusion d'isotopes [15N2-uréido] arginine, [5-13C,4, 4, 5, 5-D4] citrulline , [15N]citrulline, nitrate de sodium 15N et nitrate de potassium [15N][18O3], le flux de citrulline et de nitrate à travers la voie du cycle de l'urée sera mesuré conjointement avec une mesure indépendante du flux plasmatique total d'arginine. Cela sera instructif pour disséquer les contributions de la production de novo d'arginine par rapport à la contribution exogène de l'arginine dans le flux corporel total de NO. La production corporelle totale d'urée sera mesurée par la dilution isotopique de l'urée [18O][13C]infusée en permanence. Ces mesures de flux seront corrélées avec le niveau d'activité enzymatique résiduelle et le phénotype clinique chez ces patients atteints de citrullinémie. Les enquêteurs prévoient de recruter trois patients atteints de citrullinémie.

Trois sujets témoins non affectés seront également étudiés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent être des adultes (18 ans et plus) avec un diagnostic confirmé de déficit en argininosuccinate synthétase (ASSD) (citrullinémie I) qui sont capables d'effectuer les procédures d'étude.
  • Le diagnostic de citrullinémie I doit être confirmé par une élévation > 10 fois supérieure de la citrulline dans le plasma et/ou une diminution de l'activité de l'enzyme AS dans les fibroblastes cutanés en culture ou d'autres tissus appropriés et/ou l'identification d'une mutation pathogène dans le gène AS.
  • Le sujet doit être capable de prendre des médicaments par voie orale ou par tube G et avoir des antécédents de conformité adéquate au régime et au traitement.
  • Si une femme en âge de procréer et sexuellement active, la participante s'engage à utiliser une méthode de contraception acceptable.
  • Le taux de créatinine sérique le plus récent doit être inférieur ou égal à 1,5 mg/dl. La mesure de la créatinine sérique peut être effectuée au laboratoire local du sujet, mais doit avoir été obtenue dans l'année suivant l'inscription.
  • Le participant accepte de se rendre au Baylor College of Medicine pour l'étude.
  • Les sujets témoins doivent être âgés de plus de dix-huit ans et ne présenter aucun problème de santé chronique ou aigu.

Critère d'exclusion:

  • Grossesse, maladie aiguë actuelle et épisode hyperammoniémique actuel.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: perfusion d'isotopes stables
Infusion d'isotopes [15N2-uréido] arginine, [5-13C,4, 4, 5, 5-D4] citrulline, [15N]citrulline, 15N nitrate de sodium et [15N][18O3] nitrate de potassium,[18O][13C ]urée.
Autre: perfusion d'isotopes stables

Sujets témoins : [15N2-uréido] arginine (0,69 mg/kg) ; [5-13C,4,4,5,5-D4] citrulline (0,18mg/kg); citrulline 15N (0,03mg/kg); Nitrate de sodium 15N (0,003 mg/kg), nitrate de potassium [15N][18O3] (0,03 mg/kg) et [18O][13C]urée (1 mg/kg) pendant 10 minutes. Suivi d'une perfusion de 8 heures de [15N2-uréido] arginine (0,69 mg/kg/h) ; [5-13C,4,4,5,5-D4] citrulline (0,18 mg/kg/h), [15N][18O3] nitrate de potassium (0,003 mg/kg/h) et [18O][13C]urée ( 0,1 mg/kg/h).

Sujets citrullinémiques de type 1, [15N2-uréido] arginine (4,14 mg/kg); [5-13C,4,4,5,5-D4]citrulline (1,08 mg/kg); citrulline 15N (0,18mg/kg); Nitrate de sodium 15N (0,003 mg/kg), [15N][18O3] nitrate de potassium (0,03 mg/kg) et [18O][13C]urée (1 mg/kg) pendant 10 minutes, suivi d'une perfusion de 8 heures de [15N2-uréido] arginine (4,14 mg/kg/h); [5-13C,4,4,5,5-D4] citrulline (1,08 mg/kg/h), [15N][18O3] nitrate de potassium (0,003 mg/kg/h) et [18O][13C]urée ( 0,1 mg/kg/h).

Autres noms:
  • isotopes stables

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le flux de citrulline et de nitrate à travers la voie du cycle de l'urée sera mesuré conjointement avec une mesure indépendante du flux plasmatique total d'arginine.
Délai: 0, 6, 7 et 7,5 heures de perfusion
Les données sur les paramètres à collecter comprennent la mesure des enrichissements isotopiques prélevés à 0, 6, 7 et 7,5 heures de perfusion. Les mesures comprendront l'urée, le carbone-arginine, la guanido-arginine, la citrulline, l'oxyde nitrique, le nitrate et le nitrate 15N.
0, 6, 7 et 7,5 heures de perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La production corporelle totale d'urée sera mesurée par la dilution isotopique de l'urée [18O][13C]infusée en permanence.
Délai: 0, 6, 7 et 7,5 heures de perfusion
Les données sur les paramètres à collecter comprennent la mesure des enrichissements isotopiques prélevés à 0, 6, 7 et 7,5 heures de perfusion. Les mesures comprendront l'urée, le carbone-arginine, la guanido-arginine, la citrulline, l'oxyde nitrique, le nitrate et le nitrate 15N.
0, 6, 7 et 7,5 heures de perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Brendan Lee, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2012

Première publication (Estimation)

1 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 mars 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2015

Dernière vérification

1 mars 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-27226

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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