Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Поток оксида азота и образование мочевины при дефиците аргининосукцинатсинтетазы (ASSD) (цитруллинемия I) (NOASSD)

18 марта 2015 г. обновлено: Brendan Lee, Baylor College of Medicine

RDCRN 5110, Поток оксида азота и образование мочевины при дефиците аргининосукцинатсинтетазы (ASSD) (цитруллинемия I) (версия 24 февраля 2012 г., одобрено NIH 05.04.2012)

Цикл мочевины состоит из ряда химических реакций, посредством которых организм превращает токсичные отходы азота в вещество, называемое мочевиной, от которого можно легко избавиться. Хотя удаление азота является основной функцией цикла мочевины, недавние исследования показали, что некоторые ферменты цикла мочевины также важны для производства оксида азота. Оксид азота является важным химическим веществом, которое выполняет множество функций в организме человека, включая регулирование артериального давления. В ходе этого исследования исследователи изучат выработку оксида азота у субъектов с цитруллинемией типа 1 путем введения этим субъектам стабильных изотопов. Стабильные изотопы — это безвредные соединения, которые можно использовать для отслеживания и измерения выработки определенных соединений в организме человека. Общая цель этого исследования - понять, есть ли у пациентов с цитруллинемией дефицит продукции оксида азота. Эти знания могут оказать влияние на лечение пациентов с цитруллинемией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это интервенционное исследование случай-контроль для изучения выработки оксида азота у пациентов с цитруллинемией типа I. Путем инфузии изотопов [15N2-уреидо] аргинин, [5-13C,4, 4, 5, 5-D4] цитруллин , [15N]цитруллин, 15N нитрат натрия и [15N][18O3] нитрат калия поток цитруллина и нитрата через цикл мочевины будет измеряться в сочетании с независимым измерением общего потока аргинина в плазме. Это будет информативно при анализе вклада производства аргинина de novo в сравнении с экзогенным вкладом аргинина в общий поток NO в организме. Общее производство мочевины в организме будет измеряться изотопным разведением постоянно вводимой [18O][13C]мочевины. Эти измерения потока будут коррелировать с уровнем активности остаточных ферментов и клиническим фенотипом у этих пациентов с цитруллинемией. Исследователи планируют включить трех пациентов с цитруллинемией.

Также будут изучены три здоровых контрольных субъекта.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны быть взрослыми (18 лет и старше) с подтвержденным диагнозом дефицита аргининосукцинатсинтетазы (ASSD) (цитруллинемия I), способными выполнять процедуры исследования.
  • Диагноз цитруллинемии I должен быть подтвержден >10-кратным повышением уровня цитруллина в плазме и/или снижением активности фермента АС в культуре фибробластов кожи или другой соответствующей ткани и/или идентификацией патогенной мутации в гене АС.
  • Субъект должен быть в состоянии принимать лекарства перорально или через желудочно-кишечный тракт и иметь в анамнезе адекватное соблюдение диеты и лечения.
  • Если женщина детородного возраста и сексуально активная, участник соглашается использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью.
  • Самый последний уровень креатинина в сыворотке должен быть меньше или равен 1,5 мг/дл. Измерение креатинина сыворотки может быть выполнено в местной лаборатории субъекта, но должно быть получено в течение одного года после регистрации.
  • Участник соглашается поехать в Медицинский колледж Бейлора для исследования.
  • Субъекты контроля должны быть старше восемнадцати лет и не иметь хронических или острых проблем со здоровьем.

Критерий исключения:

  • Беременность, текущее острое заболевание и текущий эпизод гипераммониемии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: введение стабильных изотопов
Инфузия изотопов [15N2-уреидо] аргинина, [5-13C,4, 4, 5, 5-D4] цитруллина, [15N]цитруллина, 15N нитрата натрия и [15N][18O3] нитрата калия, [18O][13C ]мочевина.
Другой: введение стабильных изотопов

Контрольные субъекты: [15N2-уреидо] аргинин (0,69 мг/кг); [5-13C,4,4,5,5-D4] цитруллин (0,18 мг/кг); 15N цитруллин (0,03 мг/кг); 15N нитрат натрия (0,003 мг/кг), [15N][18O3] нитрат калия (0,03 мг/кг) и [18O][13C]мочевина (1 мг/кг) в течение 10 минут. Затем следует 8-часовая инфузия [15N2-уреидо] аргинина (0,69 мг/кг/ч); [5-13C,4,4,5,5-D4] цитруллин (0,18 мг/кг/ч), [15N][18O3] нитрат калия (0,003 мг/кг/ч) и [18O][13C]мочевина ( 0,1 мг/кг/час).

субъекты с цитруллинемией типа 1, [15N2-уреидо] аргинин (4,14 мг/кг); [5-13C,4,4,5,5-D4] цитруллин (1,08 мг/кг); 15N цитруллин (0,18 мг/кг); 15N нитрата натрия (0,003 мг/кг), [15N][18O3] нитрата калия (0,03 мг/кг) и [18O][13C]мочевины (1 мг/кг) в течение 10 минут с последующим 8-часовым вливанием [15N2-уреидо]аргинин (4,14 мг/кг/ч); [5-13C,4,4,5,5-D4] цитруллин (1,08 мг/кг/ч), [15N][18O3] нитрат калия (0,003 мг/кг/ч) и [18O][13C]мочевина ( 0,1 мг/кг/час).

Другие имена:
  • стабильные изотопы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Поток цитруллина и нитрата через цикл мочевины будет измеряться в сочетании с независимым измерением общего потока аргинина в плазме.
Временное ограничение: 0, 6, 7 и 7,5 часов инфузии
Данные о конечных точках, которые необходимо собрать, включают измерение изотопного обогащения через 0, 6, 7 и 7,5 часов инфузии. Измерения будут включать мочевину, углерод-аргинин, гуанидо-аргинин, цитруллин, оксид азота, нитрат и 15N-нитрат.
0, 6, 7 и 7,5 часов инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее производство мочевины в организме будет измеряться изотопным разведением постоянно вводимой [18O][13C]мочевины.
Временное ограничение: 0, 6, 7 и 7,5 часов инфузии
Данные о конечных точках, которые необходимо собрать, включают измерение изотопного обогащения через 0, 6, 7 и 7,5 часов инфузии. Измерения будут включать мочевину, углерод-аргинин, гуанидо-аргинин, цитруллин, оксид азота, нитрат и 15N-нитрат.
0, 6, 7 и 7,5 часов инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Brendan Lee, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 мая 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 марта 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 марта 2015 г.

Последняя проверка

1 марта 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-27226

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться