Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Stikstofmonoxideflux en ureagenese bij argininosuccinaatsynthetasedeficiëntie (ASSD) (Citrullinemie I) (NOASSD)

18 maart 2015 bijgewerkt door: Brendan Lee, Baylor College of Medicine

RDCRN 5110, Stikstofoxideflux en ureagenese bij argininosuccinaatsynthetasedeficiëntie (ASSD) (Citrullinemie I) (versie 24 februari 12, NIH goedgekeurd op 5-4-2012)

De ureumcyclus bestaat uit een reeks chemische reacties waarbij het lichaam giftige afvalstikstof omzet in een stof die ureum wordt genoemd en die gemakkelijk kan worden verwijderd. Hoewel de verwijdering van stikstof de belangrijkste functie van de ureumcyclus is, heeft recent onderzoek aangetoond dat sommige enzymen van de ureumcyclus ook belangrijk zijn voor de productie van stikstofmonoxide. Stikstofmonoxide is een belangrijke chemische stof die veel functies in het menselijk lichaam heeft, waaronder het reguleren van de bloeddruk. Via deze studie zullen de onderzoekers de productie van stikstofmonoxide bestuderen bij proefpersonen met citrullinemie type 1 door stabiele isotopen toe te dienen aan deze proefpersonen. Stabiele isotopen zijn onschadelijke verbindingen die kunnen worden gebruikt om de productie van specifieke verbindingen in het menselijk lichaam te volgen en te meten. Het algemene doel van deze studie is om te begrijpen of patiënten met citrullinemie een tekort aan stikstofoxideproductie hebben. Deze kennis kan een impact hebben op de behandeling van patiënten met citrullinemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een interventionele, case-control studie om de productie van stikstofmonoxide te onderzoeken bij patiënten met citrullinemie type I. Door de infusie van isotopen [15N2-ureido] arginine, [5-13C,4, 4, 5, 5-D4] citrulline , [15N]citrulline, 15N natriumnitraat en [15N][18O3] kaliumnitraat, zal de flux van citrulline en nitraat door de ureumcyclus worden gemeten in combinatie met een onafhankelijke meting van de totale plasma-arginineflux. Dit zal informatief zijn bij het ontleden van de bijdragen van de novo-productie van arginine versus exogene bijdrage van arginine aan de totale NO-flux van het lichaam. De totale lichaamsureumproductie wordt gemeten door de isotopenverdunning van constant geïnfundeerd [18O][13C]ureum. Deze fluxmetingen zullen worden gecorreleerd met het niveau van residuele enzymactiviteit en het klinische fenotype bij deze citrullinemiepatiënten. De onderzoekers zijn van plan om drie patiënten met citrullinemie in te schrijven.

Er zullen ook drie onaangetaste controlepersonen worden bestudeerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten volwassenen zijn (18 jaar en ouder) met bevestigde diagnose van Argininosuccinate Synthetase Deficiency (ASSD) (Citrullinemia I) die in staat zijn om onderzoeksprocedures uit te voeren.
  • Diagnose van citrullinemie I moet worden bevestigd door een >10-voudige verhoging van citrulline in plasma en/of verminderde AS-enzymactiviteit in gekweekte huidfibroblasten of ander geschikt weefsel en/of identificatie van pathogene mutatie in het AS-gen.
  • De proefpersoon moet in staat zijn om orale of G-tube medicatie in te nemen en een voorgeschiedenis hebben van adequate naleving van dieet en behandeling.
  • Als een vrouw zwanger kan worden en seksueel actief is, stemt de deelnemer ermee in om een ​​aanvaardbare methode van anticonceptie te gebruiken.
  • De meest recente serumcreatininespiegel moet lager zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 mg/dl. Serumcreatininemetingen kunnen worden uitgevoerd in het lokale laboratorium van de proefpersoon, maar moeten binnen een jaar na inschrijving zijn verkregen.
  • Deelnemer stemt ermee in om voor de studie naar Baylor College of Medicine te reizen.
  • Controlepersonen moeten ouder zijn dan achttien jaar en mogen geen chronische of acute gezondheidsproblemen hebben.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap, huidige acute ziekte en huidige hyperammoniëmische episode.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: stabiele isotoopinfusie
Infusie van isotopen [15N2-ureido] arginine, [5-13C,4, 4, 5, 5-D4] citrulline, [15N]citrulline, 15N natriumnitraat en [15N][18O3] kaliumnitraat,[18O][13C ]ureum.
Ander: stabiele isotoopinfusie

Controlepersonen: [15N2-ureido] arginine (0,69 mg/kg); [5-13C,4,4,5,5-D4]citrulline (0,18 mg/kg); 15N citrulline (0,03 mg/kg); 15N natriumnitraat (0,003 mg/kg), [15N][18O3] kaliumnitraat (0,03 mg/kg) en [18O][13C]ureum (1 mg/kg) gedurende 10 minuten. Gevolgd door een 8 uur durende infusie van [15N2-ureido] arginine (0,69 mg/kg/uur); [5-13C,4,4,5,5-D4] citrulline (0,18 mg/kg/uur), [15N][18O3] kaliumnitraat (0,003 mg/kg/uur) en [18O][13C]ureum ( 0,1 mg/kg/uur).

Proefpersonen met citrullinemie type 1, [15N2-ureido] arginine (4,14 mg/kg); [5-13C,4,4,5,5-D4]citrulline (1,08 mg/kg); 15N citrulline (0,18 mg/kg); 15N natriumnitraat (0,003 mg/kg), [15N][18O3] kaliumnitraat (0,03 mg/kg) en [18O][13C]ureum (1 mg/kg) gedurende 10 minuten, gevolgd door een 8 uur durend infuus van [15N2-ureido]arginine (4,14 mg/kg/uur); [5-13C,4,4,5,5-D4] citrulline (1,08 mg/kg/uur), [15N][18O3] kaliumnitraat (0,003 mg/kg/uur) en [18O][13C]ureum ( 0,1 mg/kg/uur).

Andere namen:
  • stabiele isotopen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Flux van citrulline en nitraat door de ureumcyclusroute zal worden gemeten in combinatie met een onafhankelijke meting van de totale plasma-arginineflux.
Tijdsspanne: 0, 6, 7 en 7,5 uur infusie
Eindpuntgegevens die moeten worden verzameld, omvatten meting van isotopische verrijkingen die na 0, 6, 7 en 7,5 uur infusie zijn afgenomen. Metingen omvatten ureum, koolstof-arginine, guanido-arginine, citrulline, stikstofmonoxide, nitraat en 15N-nitraat.
0, 6, 7 en 7,5 uur infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De totale lichaamsureumproductie wordt gemeten door de isotopenverdunning van constant geïnfundeerd [18O][13C]ureum.
Tijdsspanne: 0, 6, 7 en 7,5 uur infusie
Eindpuntgegevens die moeten worden verzameld, omvatten meting van isotopische verrijkingen die na 0, 6, 7 en 7,5 uur infusie zijn afgenomen. Metingen omvatten ureum, koolstof-arginine, guanido-arginine, citrulline, stikstofmonoxide, nitraat en 15N-nitraat.
0, 6, 7 en 7,5 uur infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brendan Lee, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

1 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 maart 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-27226

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren