Kväveoxidflöde och ureagenes vid Argininosuccinatsyntetasbrist (ASSD) (Citrullinemi I) (NOASSD)
RDCRN 5110, kväveoxidflöde och ureagenes vid argininosuccinatsyntetasbrist (ASSD)(Citrullinemia I)(Version 24 Feb12, NIH Godkänd 2012-05-04)
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en interventionell fallkontrollstudie för att undersöka produktionen av kväveoxid hos patienter med citrullinemi typ I. Genom infusion av isotoper [15N2-ureido] arginin, [5-13C,4, 4, 5, 5-D4] citrullin , [15N]citrullin, 15N natriumnitrat och [15N][18O3] kaliumnitrat, kommer flödet av citrullin och nitrat genom ureacykelvägen att mätas i samband med ett oberoende mått på totalt plasma argininflöde. Detta kommer att vara informativt för att dissekera bidragen från de novo-produktion av arginin kontra exogent bidrag av arginin till total NO-flöde i kroppen. Kroppens totala ureaproduktion kommer att mätas genom isotopspädning av konstant infunderad [18O][13C]urea. Dessa flödesmätningar kommer att korreleras med nivån av kvarvarande enzymaktivitet och klinisk fenotyp hos dessa patienter med citrullinemi. Utredarna planerar att registrera tre patienter med citrullinemi.
Tre opåverkade kontrollpersoner kommer också att studeras.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagarna måste vara vuxna (18 år och äldre) med bekräftad diagnos av argininosuccinatsyntetasbrist (ASSD) (Citrullinemia I) som kan utföra studieprocedurer.
- Diagnos av citrullinemi I måste bekräftas genom en >10-faldig ökning av citrullin i plasma och/eller minskad AS-enzymaktivitet i odlade hudfibroblaster eller annan lämplig vävnad och/eller identifiering av patogen mutation i AS-genen.
- Försökspersonen måste kunna ta oral eller G-rörmedicin och ha en historia av adekvat följsamhet av kost och behandling.
- Om en kvinna i fertil ålder och sexuellt aktiv, samtycker deltagaren till att använda en acceptabel metod för preventivmedel.
- Senaste serumkreatininnivån måste vara mindre än eller lika med 1,5 mg/dl. Serumkreatininmätning kan utföras på försökspersonens lokala laboratorium, men måste ha erhållits inom ett år från inskrivningen.
- Deltagaren samtycker till att resa till Baylor College of Medicine för studien.
- Kontrollpersoner måste vara över arton år utan kroniska eller akuta hälsoproblem.
Exklusions kriterier:
- Graviditet, aktuell akut sjukdom och aktuell hyperammonemisk episod.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: stabil isotopinfusion
Infusion av isotoper [15N2-ureido] arginin, [5-13C,4, 4, 5, 5-D4] citrullin, [15N]citrullin, 15N natriumnitrat och [15N][18O3] kaliumnitrat,[18O][13C ]urea.
|
Kontrollpersoner: [15N2-ureido] arginin (0,69 mg/kg); [5-13C,4,4,5,5-D4]citrullin (0,18 mg/kg); 15N citrullin (0,03 mg/kg); 15N natriumnitrat (0,003 mg/kg), [15N][18O3] kaliumnitrat (0,03 mg/kg) och [18O][13C]urea (1 mg/kg) under 10 minuter. Följt av en 8-timmars infusion av [15N2-ureido] arginin (0,69 mg/kg/timme); [5-13C,4,4,5,5-D4] citrullin (0,18mg/kg/timme), [15N][18O3] kaliumnitrat (0,003 mg/kg/timme) och [18O][13C]urea ( 0,1 mg/kg/h). Citrullinemi typ 1-personer, [15N2-ureido] arginin (4,14 mg/kg); [5-13C,4,4,5,5-D4]citrullin (1,08 mg/kg); 15N citrullin (0,18 mg/kg); 15N natriumnitrat (0,003 mg/kg), [15N][18O3] kaliumnitrat (0,03 mg/kg) och [18O][13C]urea (1 mg/kg) under 10 minuter, följt av en 8-timmars infusion av [15N2-ureido] arginin (4,14 mg/kg/h); [5-13C,4,4,5,5-D4] citrullin (1,08 mg/kg/timme), [15N][18O3] kaliumnitrat (0,003 mg/kg/timme) och [18O][13C]urea ( 0,1 mg/kg/h).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Flux av citrullin och nitrat genom ureacykelvägen kommer att mätas i samband med ett oberoende mått på totalt plasma argininflöde.
Tidsram: 0, 6, 7 och 7,5 timmars infusion
|
Slutpunktsdata som ska samlas in inkluderar mätning av isotopanrikningar dragna efter 0, 6, 7 och 7,5 timmars infusion.
Mätningarna kommer att omfatta urea, kol-arginin, guanido-arginin, citrullin, kväveoxid, nitrat och 15N-nitrat.
|
0, 6, 7 och 7,5 timmars infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kroppens totala ureaproduktion kommer att mätas genom isotopspädning av konstant infunderad [18O][13C]urea.
Tidsram: 0, 6, 7 och 7,5 timmars infusion
|
Slutpunktsdata som ska samlas in inkluderar mätning av isotopanrikningar dragna efter 0, 6, 7 och 7,5 timmars infusion.
Mätningarna kommer att omfatta urea, kol-arginin, guanido-arginin, citrullin, kväveoxid, nitrat och 15N-nitrat.
|
0, 6, 7 och 7,5 timmars infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Brendan Lee, MD, PhD, Baylor College of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-27226
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .