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Daratumumab en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone dans le myélome multiple en rechute et en rechute réfractaire

12 mars 2026 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Un essai ouvert, international, multicentrique, de phase I/II à doses croissantes évaluant l'innocuité du daratumumab en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone chez des patients atteints de myélome multiple récidivant ou récidivant et réfractaire

Le but de cette étude est d'établir le profil d'innocuité du daratumumab lorsqu'il est administré en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone chez les participants atteints de myélome multiple (MM) en rechute ou en rechute et réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est menée en deux parties. Les participants à la partie d'escalade de dose de l'essai (Partie 1) sont inscrits dans des cohortes à des niveaux de dose croissants de daratumumab en association avec Len/Dex dans des cycles de traitement de 28 jours. La partie 2, la partie d'expansion de cohorte de l'essai, explorera plus en détail la dose maximale tolérée (DMT) (ou la dose maximale testée) de daratumumab telle que déterminée dans la partie 1.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Copenhagen Ø, Danemark
      • Vejle, Danemark
  • France
      • Lille, France
      • Nantes, France
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • (Partie 1) Avoir un myélome multiple en rechute après avoir reçu un minimum de 2 et un maximum de 4 lignes de traitement antérieures et être éligible au traitement par lénalidomide et dexaméthasone (Len/Dex)
  • (Partie 2) Avoir reçu au moins 1 traitement antérieur pour le myélome multiple
  • Être âgé de plus ou avoir 18 ans
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0-2)
  • Fournir un consentement éclairé signé après réception des informations orales et écrites sur l'étude et avant toute activité liée à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Avoir déjà reçu une allogreffe de cellules souches
  • Avoir reçu une greffe autologue de cellules souches dans les 12 semaines précédant la première perfusion
  • Avoir reçu un traitement antimyélome, une radiothérapie ou tout médicament ou traitement expérimental dans les 2 semaines précédant la première perfusion
  • Avoir arrêté le lénalidomide en raison d'un événement indésirable lié au traitement ou être réfractaire à toute dose de lénalidomide. Réfractaire au lénalidomide est défini comme soit les participants dont la maladie progresse dans les 60 jours suivant le lénalidomide, soit les participants dont la maladie ne répond pas à n'importe quelle dose de lénalidomide. La maladie non réactive est définie comme l'incapacité à obtenir au moins une réponse minimale (MR) ou le développement d'une maladie progressive (MP) pendant le traitement par le lénalidomide

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Daratumumab
Les participants recevront du daratumumab ainsi que du lénalidomide et de la dexaméthasone.
Médicament: Partie 1 (Escalade de dose) : Daratumumab
Les participants recevront une perfusion intraveineuse (injection d'une substance dans une veine) de daratumumab d'une manière augmentée de 2 milligrammes par kilogramme (mg/kg) jusqu'à une dose maximale de 16 mg/kg. Compte tenu de l'innocuité et de l'efficacité de la dose dans la partie 1, la dose de phase 2 recommandée (RP2D) pour la partie 2 de l'étude sera décidée. Une perfusion prédose de 10 % (%) de la dose complète de daratumumab sera administrée un jour avant la première perfusion complète du premier cycle. Les participants recevront 4 perfusions hebdomadaires au cours des 2 premiers cycles de traitement. Du cycle 3 au cycle 6, les perfusions seront administrées une semaine sur deux et les perfusions mensuelles seront administrées du cycle 7 jusqu'à la progression de la maladie.
Médicament: Partie 2 (Extension de dose) : Daratumumab
Les participants recevront RP2D tel que déterminé dans la partie 1 de l'étude. Les participants recevront 4 perfusions hebdomadaires de RP2D au cours des 2 premiers cycles de traitement. Du cycle 3 au cycle 6, les perfusions seront administrées une semaine sur deux et les perfusions mensuelles seront administrées du cycle 7 jusqu'à la progression de la maladie.
Médicament: Lénalidomide
Tous les participants (Partie 1 et Partie 2) recevront 25 mg de lénalidomide par voie orale (par voie orale) des jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie.
Médicament: Dexaméthasone
Tous les participants (Partie 1 et Partie 2) recevront 40 mg (20 mg par voie intraveineuse [injection d'une substance dans une veine]) de dexaméthasone une fois par semaine. Participants âgés de plus de 75 ans ou présentant une insuffisance pondérale (indice de masse corporelle [IMC] inférieur à [

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Pourcentage de participants avec un taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le TRO est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète stricte (sCR), une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR). Critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG) (2011)- CR : Immunofixation négative dans le sérum et l'urine et disparition de tout plasmocytome des tissus mous et moins de (<) 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; sCR : CR + rapport de chaînes légères libres normal et absence de cellules clonales dans la moelle osseuse par immunohistochimie ou immunofluorescence ; PR : réduction du taux de protéine M sérique supérieure ou égale à (>=) 50 % et réduction de la protéine M urinaire de 24 heures de >= 90 % ou à <200 mg/24 heures ; VGPR : Protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction de la protéine M sérique de 90 % ou plus avec un taux de protéine M urinaire <100 mg par 24 heures.
Jusqu'à 3 ans
Phase 2 : Pourcentage de participants avec un taux de réponse globale (TRG)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le TRO est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète stricte (RCS), une réponse complète (RC), une très bonne réponse partielle (TBPR) ou une réponse partielle (RP). Critères IMWG (2011) - RC : Immunofixation négative sur le sérum et les urines et disparition de tout plasmocytome des tissus mous et moins de (<) 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; RCS : RC + rapport normal des chaînes légères libres et absence de cellules clonales dans la moelle osseuse par immunohistochimie ou immunofluorescence ; RP : réduction supérieure ou égale à (>=) 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire de 24 heures de >= 90 % ou à <200 mg/24 heures ; TBPR : Protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction de 90 % ou plus de la protéine M sérique avec un taux de protéine M urinaire <100 mg par 24 heures.
Jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 2 : Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 5 ans
La durée de la réponse a été calculée à partir de la date de la première documentation d'une réponse (RP ou meilleure) jusqu'à la date de la première preuve documentée de la maladie progressive, telle que définie dans les critères de l'IMWG (2011).
Jusqu'à 5 ans
Phase 1 : Temps de réponse
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le délai jusqu'à la première réponse a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose de daratumumab et la date de la première documentation d'une réponse (RP ou mieux). Le délai jusqu'à la meilleure réponse a été défini comme le temps entre la date de la première dose de daratumumab et la date de l'évaluation initiale de la meilleure réponse (RP ou mieux) au traitement.
Jusqu'à 5 ans
Phase 2 : Temps jusqu'à la réponse
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le temps jusqu'à la première réponse a été défini comme le temps entre la date de la première dose de daratumumab et la date de la documentation initiale d'une réponse (RP ou mieux). Le temps jusqu'à la meilleure réponse a été défini comme le temps entre la date de la première dose de daratumumab et la date de l'évaluation initiale de la meilleure réponse (RP ou mieux) au traitement.
Jusqu'à 5 ans
Phase 2 : Temps jusqu'à la progression (TTP)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le TTP a été défini comme le nombre de jours entre la date de la première perfusion (Jour 1) et la date du premier enregistrement de progression de la maladie. Progression de la maladie (critères IMWG 2011) : augmentation de ≥25 pour cent (%) par rapport au niveau de réponse le plus bas dans le composant M sérique et/ou (l'augmentation absolue doit être ≥0,5 g/dL) le composant M urinaire et/ou (l'augmentation absolue doit être ≥200 mg/24 heures; uniquement chez les participants sans niveaux mesurables de protéine M sérique et urinaire : la différence entre les niveaux de chaînes légères libres impliquées et non impliquées. L'augmentation absolue doit être >10 mg/dL; Pourcentage de plasmocytes médullaires : le pourcentage absolu doit être ≥10 %; Développement définitif de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation définitive de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous; Développement d'une hypercalcémie (calcium sérique corrigé >11,5 mg/dL ou 2,65 mmol/L) qui peut être attribuée uniquement au trouble prolifératif des plasmocytes. Le TTP médian a été estimé en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 5 ans
Phase 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La survie sans progression (SSP) a été définie comme le temps entre la date de la première dose de daratumumab et soit la progression de la maladie, soit le décès, selon l'événement survenant en premier.
Jusqu'à 5 ans
Phase 2 : Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La Survie Globale (SG) était définie comme le nombre de jours entre l'administration de la première perfusion (Jour 1) et la date du décès. La Survie Globale médiane était estimée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
  • Chercheur principal: Torben Plesner, MD, Vejle Hospital
  • Chercheur principal: Paul Richardson, MD, Dana Farber

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juin 2012

Achèvement primaire (Réel)

2 octobre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

23 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2012

Première publication (Estimé)

8 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR101391
  • DARA-GEN503 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2011-005709-62 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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