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Thérapie au pasiréotide chez les patients atteints du syndrome de Nelson

1 novembre 2016 mis à jour par: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Une étude longitudinale ouverte des effets de la thérapie sous-cutanée aiguë et chronique au pasiréotide (som230) sur l'hormone corticotrope et le volume tumoral chez les patients atteints du syndrome de Nelson

Le syndrome de Nelson, une tumeur hypophysaire en expansion, survient chez jusqu'à 30 % des adultes après une surrénalectomie bilatérale pour la maladie de Cushing, pour laquelle il n'existe aucun traitement médical. Les taux plasmatiques d'hormone corticotrope (ACTH) chez ces patients restent élevés, ils sont typiquement profondément pigmentés et peuvent subir des effets neurologiques à la suite de la tumeur. On ne sait pas si la croissance tumorale est due à l'absence de rétroaction du cortisol après une surrénalectomie ou si les cellules hypophysaires ont été préprogrammées pour se développer en tumeur.

Il existe un réel besoin d'une prise en charge médicale efficace du syndrome de Nelson. Cela est particulièrement vrai compte tenu des données croissantes sur les résultats à long terme quelque peu décevants de la chirurgie transsphénoïdale et de l'utilisation croissante de la surrénalectomie bilatérale aparoscopique pour les échecs de la chirurgie hypophysaire ou même comme traitement primaire de la maladie de Cushing. Par conséquent, il est probable qu'il y aura un nombre croissant de patients fréquentant les centres endocriniens dans le monde avec le syndrome de Nelson suite à une surrénalectomie bilatérale dans le cadre de leur prise en charge de la maladie de Cushing. Compte tenu de cela, il est important d'étudier toutes les voies potentielles pour le traitement du syndrome de Nelson et de traduire les avantages pour les patients.

Cette étude, conçue et initiée par les chercheurs, évaluera si le pasiréotide réduit les taux d'ACTH et le volume tumoral chez les patients atteints du syndrome de Nelson. Les patients seront recrutés pour une période de 32 semaines et recevront 4 semaines de pasiréotide deux fois par jour, puis 24 semaines de pasiréotide à libération prolongée toutes les 4 semaines. Au cours des 32 semaines du protocole, les patients effectueront 12 visites pour des mesures sanguines en série de l'ACTH et subiront 2 IRM pour évaluer le volume de la tumeur.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Comme ci-dessus

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Barts and the London NHS Trust
      • Manchester, Royaume-Uni
        • The Christie Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Royaume-Uni
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • À vérifier lors de la première visite et confirmé lors de la deuxième visite
  • Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 80 ans
  • Signes et symptômes compatibles avec le syndrome de Nelson
  • Biochimie compatible avec le syndrome de Nelson : échec de la suppression de l'ACTH plasmatique à moins de 200 pg/ml 2 heures après la dose matinale d'hydrocortisone
  • Test de grossesse négatif le cas échéant

Critère d'exclusion:

  • A reçu un traitement antérieur ou actuel avec un pasiréotide ou un autre analogue de la somatostatine.
  • Nécessite une intervention chirurgicale pour une récente détérioration significative des champs visuels ou d'autres signes neurologiques liés à la masse tumorale.
  • Maladie hépatique telle que cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante, ou ALT persistante, AST, phosphates alcalins 2X> limite supérieure de la normale, ou bilirubine totale 1,5X> limite supérieure de la normale.
  • Patients atteints de lithiase biliaire symptomatique
  • Valeurs de laboratoire cliniques anormales considérées par l'investigateur comme étant cliniquement significatives et pouvant affecter l'interprétation des résultats de l'étude
  • Intervalle QTcF tel que mesuré par ECG > 480 msecs
  • Toute condition médicale actuelle ou antérieure qui peut, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la conduite de l'étude ou l'évaluation des résultats.
  • Patientes enceintes ou allaitantes, ou en âge de procréer et n'utilisant pas de méthode de contraception médicalement acceptable. Les méthodes médicalement acceptables incluent la pilule contraceptive orale, les dispositifs intra-utérins, les méthodes mécaniques (par ex. diaphragme vaginal, éponge vaginale ou préservatif avec gelée permicide).
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de la période de six mois précédant la visite 1, ou qui envisagent de participer à une enquête
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de la période de six mois précédant la visite 1, ou qui prévoient de prendre un médicament expérimental pour une autre étude au cours de cette étude.
  • Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou qui sont considérés comme potentiellement non fiables.
  • Radiothérapie hypophysaire au cours de la dernière année précédant l'entrée à l'étude.
  • Impossible de terminer l'intégralité de l'étude pour quelque raison que ce soit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pasiréotide
4 semaines d'injections s/c de pasiréotide 0,6 mg deux fois par jour suivies d'un traitement de 24 semaines avec pasiréotide LAR 60 mg tous les 28 jours avec des réductions de dose en cas de mauvaise tolérance
Médicament: Pasiréotide
4 semaines d'injections s/c de pasiréotide 0,6 mg deux fois par jour suivies d'un traitement de 24 semaines avec pasiréotide LAR 60 mg tous les 28 jours avec des réductions de dose en cas de mauvaise tolérance

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux sériques d'ACTH chez les patients atteints du syndrome de Nelson.
Délai: 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 semaines

ACTH plasmatique tôt le matin échantillonnée à 0, 1, 2 et 3 heures après l'hydrocortisone (HC) du matin pendant 4 semaines de pasiréotide 1200 ug/jour par rapport aux niveaux à ces points temporels respectifs trouvés au départ, et après un dépôt chronique de pasiréotide 60 mg i.m tous les 28 jours:

Succès complet : Chute de l'ACTH plasmatique pré-HC > 400ng/l, ou 120 minutes après HC >200ng/l Succès partiel : Chute de l'ACTH plasmatique pré-HC < 399ng/l >200ng/l, ou 120 minutes après HC 100ng/ l Pas de succès : Chute d'ACTH plasmatique pré-HC < 199ng/l, soit 120 minutes après HC
0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume tumoral chez les patients atteints du syndrome de Nelson.
Délai: 0 & 28 semaines

La thérapie chronique au pasiréotide affecte-t-elle le volume de la tumeur ?

H0= Le pasiréotide ne réduira pas le volume tumoral chez les patients atteints du syndrome de Nelson.

H1= Le pasiréotide réduira le volume tumoral chez les patients atteints du syndrome de Nelson.
0 & 28 semaines
La thérapie au pasiréotide utilisée dans cette étude est-elle sûre et tolérable chez les patients de Nelson ?
Délai: 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 semaines
Mesure globale des résultats
0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 semaines
Le volume tumoral est-il corrélé à l'expression du récepteur de la somatostatine ?
Délai: 0 & 28 semaines
Volume de la tumeur à partir de l'IRM
0 & 28 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Collaborateurs

Novartis
Barts & The London NHS Trust
The Christie NHS Foundation Trust
Oxford University Hospitals NHS Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John Newell-Price, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2012

Première publication (Estimation)

12 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 novembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2016

Dernière vérification

1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STH15164
  • 2009-014457-33 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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