Terapia con pasireotida en pacientes con síndrome de Nelson
Un estudio longitudinal abierto de los efectos de la terapia subcutánea aguda y crónica con pasireotida (som230) sobre la hormona adrenocorticotrófica y el volumen tumoral en pacientes con síndrome de Nelson
El síndrome de Nelson, un tumor hipofisario en expansión, ocurre en hasta el 30% de los adultos después de una suprarrenalectomía bilateral por enfermedad de Cushing, para la cual no existe tratamiento médico. Los niveles plasmáticos de hormona adrenocorticotrófica (ACTH) en estos pacientes permanecen altos, se caracterizan por tener una pigmentación profunda y pueden experimentar efectos neurológicos como consecuencia del tumor. No se sabe si el crecimiento del tumor se debe a la falta de retroalimentación de cortisol después de la suprarrenalectomía o si las células pituitarias estaban preprogramadas para convertirse en un tumor.
Existe una necesidad real de un tratamiento médico eficaz para el síndrome de Nelson. Esto es especialmente cierto dado el aumento de los datos sobre el resultado a largo plazo un tanto decepcionante de la cirugía transesfenoidal y el uso creciente de la suprarrenalectomía bilateral aparoscópica para los fracasos de la cirugía hipofisaria o incluso como tratamiento primario para la enfermedad de Cushing. Por lo tanto, es probable que aumente el número de pacientes que acuden a los centros endocrinos de todo el mundo con síndrome de Nelson después de una suprarrenalectomía bilateral como parte del tratamiento de la enfermedad de Cushing. En vista de esto, es importante investigar todas las posibles vías para el tratamiento del síndrome de Nelson y trasladar cualquier beneficio a los pacientes.
Este estudio, diseñado e iniciado por los investigadores, evaluará si la pasireotida reduce los niveles de ACTH y el volumen tumoral en pacientes con síndrome de Nelson. Los pacientes serán reclutados por un período de 32 semanas y recibirán 4 semanas de pasireotida dos veces al día y luego 24 semanas de pasireotida de liberación prolongada cada 4 semanas. Durante el protocolo de 32 semanas, los pacientes realizarán 12 visitas para mediciones de sangre de ACTH en serie y se les realizarán 2 resonancias magnéticas para evaluar el volumen del tumor.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
London, Reino Unido
- Barts and the London NHS Trust
-
Manchester, Reino Unido
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, Reino Unido, S10 2JF
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Para ser verificado en la visita uno y confirmado en la visita dos
- Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 80 años
- Signos y síntomas compatibles con el Síndrome de Nelson
- Bioquímica compatible con el síndrome de Nelson: fracaso para suprimir la ACTH plasmática a menos de 200 pg/ml a las 2 horas después de la dosis matutina de hidrocortisona
- Prueba de embarazo negativa cuando corresponda.
Criterio de exclusión:
- Recibió algún tratamiento anterior o actual con un pasireotide u otro análogo de la somatostatina.
- Requiere cirugía por deterioro significativo reciente de los campos visuales u otros signos neurológicos relacionados con la masa tumoral.
- Enfermedad del hígado como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente, o ALT, AST, fosfatos alcalinos persistentes 2X> límite superior de la normalidad, o bilirrubina total 1,5X> límite superior de la normalidad.
- Pacientes con colelitiasis sintomática
- Valores anormales de laboratorio clínico considerados por el investigador como clínicamente significativos y que podrían afectar la interpretación de los resultados del estudio
- Intervalo QTcF medido por ECG >480 ms
- Cualquier condición médica actual o anterior que pueda, en opinión del Investigador, interferir con la realización del estudio o la evaluación de los resultados.
- Pacientes mujeres que están embarazadas o en período de lactancia, o en edad fértil y que no practican un método anticonceptivo médicamente aceptable. Los métodos médicamente aceptables incluyen la píldora anticonceptiva oral, dispositivos intrauterinos, métodos mecánicos (p. diafragma vaginal, esponja vaginal o condón con gel permicida).
- Historial de abuso de alcohol o drogas en el período de seis meses anterior a la Visita 1, o que planea tomar un examen de investigación
- Historial de abuso de alcohol o drogas en el período de seis meses anterior a la Visita 1, o que planee tomar un fármaco en investigación para otro estudio durante este estudio.
- Antecedentes de incumplimiento a regímenes médicos o que se consideren potencialmente poco confiables.
- Radioterapia hipofisaria en el último año anterior al ingreso al estudio.
- No se puede completar todo el estudio por cualquier motivo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Pasireotida
4 semanas de inyecciones de 0,6 mg de pasireotida s/c dos veces al día, seguidas de 24 semanas de tratamiento con 60 mg de pasireotida LAR cada 28 días con reducciones de dosis si se encuentra una mala tolerabilidad
|
4 semanas de inyecciones de 0,6 mg de pasireotida s/c dos veces al día, seguidas de 24 semanas de tratamiento con 60 mg de pasireotida LAR cada 28 días con reducciones de dosis si se encuentra una mala tolerabilidad
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Niveles séricos de ACTH en pacientes con síndrome de Nelson.
Periodo de tiempo: 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 semanas
|
Muestras de ACTH en plasma temprano en la mañana a las 0, 1, 2 y 3 horas después de la hidrocortisona matutina (HC) durante 4 semanas de 1200 ug/día de pasireotida en comparación con los niveles en estos puntos de tiempo respectivos encontrados al inicio y después de 60 mg i.m. de pasireotida de depósito crónico cada 28 dias: Éxito completo: Caída de ACTH plasmática preHC > 400 ng/l, o 120 minutos después de HC > 200 ng/l Éxito parcial: Caída de ACTH plasmática pre HC < 399 ng/l > 200 ng/l, o 120 minutos después de HC 100 ng/l l Sin éxito: Caída de ACTH plasmática pre-HC < 199ng/l, o 120 minutos después de HC |
0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Volumen tumoral en pacientes con síndrome de Nelson.
Periodo de tiempo: 0 y 28 semanas
|
¿La terapia crónica con pasireotida afecta el volumen tumoral? H0= Pasireotide no reducirá el volumen del tumor en pacientes con síndrome de Nelson. H1= Pasireotide reducirá el volumen del tumor en pacientes con síndrome de Nelson. |
0 y 28 semanas
|
|
¿La terapia con pasireotida utilizada en este estudio es segura y tolerable en los pacientes de Nelson?
Periodo de tiempo: 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 semanas
|
Medida de resultado general
|
0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 semanas
|
|
¿El volumen del tumor se correlaciona con la expresión del receptor de somatostatina?
Periodo de tiempo: 0 y 28 semanas
|
Volumen del tumor de la resonancia magnética
|
0 y 28 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John Newell-Price, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedad
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades hipotalámicas
- Enfermedades de la pituitaria
- Neoplasias hipofisarias
- Adenoma hipofisario secretor de ACTH
- Síndrome
- Síndrome de Nelson
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Pasireotida
Otros números de identificación del estudio
- STH15164
- 2009-014457-33 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Síndrome de Nelson
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoNeoplasia pituitaria | Neoplasia pancreática | Síndrome de ACTH ectópica | Síndrome de NelsonAlemania, Italia, Australia, Federación Rusa, España, Tailandia, Francia, Canadá, Brasil, Estados Unidos, Argentina, México