Terapia com pasireotida em pacientes com síndrome de Nelson
Um estudo longitudinal aberto dos efeitos da terapia subcutânea aguda e crônica com pasireotida (som230) no hormônio adrenocorticotrófico e no volume tumoral em pacientes com síndrome de Nelson
A síndrome de Nelson, um tumor hipofisário em expansão, ocorre em até 30% dos adultos após adrenalectomia bilateral para a doença de Cushing, para a qual não existe tratamento médico. Os níveis plasmáticos de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) nesses pacientes permanecem altos, eles são caracteristicamente profundamente pigmentados e podem apresentar efeitos neurológicos como consequência do tumor. Não se sabe se o crescimento do tumor se deve à falta de feedback do cortisol após a adrenalectomia ou se as células pituitárias foram pré-programadas para se desenvolverem em um tumor.
Existe uma necessidade real de um tratamento médico eficaz para a síndrome de Nelson. Isso é especialmente verdadeiro, dados os dados crescentes sobre o resultado um tanto decepcionante a longo prazo da cirurgia transesfenoidal e o uso crescente de adrenalectomia bilateral aparoscópica para falhas de cirurgia hipofisária ou mesmo como terapia primária para doença de Cushing. Portanto, é provável que haja um número crescente de pacientes atendidos em centros endócrinos em todo o mundo com síndrome de Nelson após adrenalectomia bilateral como parte de seu tratamento para a doença de Cushing. Em vista disso, é importante investigar todos os caminhos potenciais para o tratamento da síndrome de Nelson e traduzir quaisquer benefícios para os pacientes.
Este estudo, desenhado e iniciado pelos investigadores, avaliará se o pasireotide reduz os níveis de ACTH e o volume do tumor em pacientes com síndrome de Nelson. Os pacientes serão recrutados por um período de 32 semanas e receberão 4 semanas de pasireotida duas vezes ao dia e, em seguida, 24 semanas de terapia de liberação prolongada de pasireotida a cada 4 semanas. Ao longo do protocolo de 32 semanas, os pacientes farão 12 visitas para medições seriadas de ACTH no sangue e 2 exames de ressonância magnética para avaliar o volume do tumor.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- Barts and the London NHS Trust
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Manchester, Reino Unido
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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Sheffield, Reino Unido, S10 2JF
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- A ser verificado na Visita um e confirmado na Visita dois
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 80 anos
- Sinais e sintomas consistentes com a Síndrome de Nelson
- Bioquímica compatível com a síndrome de Nelson: incapacidade de suprimir o ACTH plasmático para menos de 200 pg/ml 2 horas após a dose matinal de hidrocortisona
- Teste de gravidez negativo, quando aplicável
Critério de exclusão:
- Recebeu qualquer tratamento anterior ou atual com pasireotida ou outro análogo da somatostatina.
- Requer cirurgia para deterioração significativa recente dos campos visuais ou outros sinais neurológicos relacionados à massa tumoral.
- Doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente, ou ALT persistente, AST, fosfatos alcalinos 2X> limite superior do normal ou bilirrubina total 1,5X> limite superior do normal.
- Pacientes com colelitíase sintomática
- Valores laboratoriais clínicos anormais considerados pelo investigador como clinicamente significativos e que podem afetar a interpretação dos resultados do estudo
- Intervalo QTcF medido por ECG >480 ms
- Qualquer condição médica atual ou anterior que possa, na opinião do Investigador, interferir na condução do estudo ou na avaliação dos resultados.
- Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou com potencial para engravidar e que não pratiquem um método de controle de natalidade clinicamente aceitável. Os métodos medicamente aceitáveis incluem a pílula anticoncepcional oral, dispositivos intrauterinos, métodos mecânicos (p. diafragma vaginal, esponja vaginal ou preservativo com geleia permicida).
- História de abuso de álcool ou drogas no período de seis meses antes da Visita 1, ou que planeja fazer uma investigação
- História de abuso de álcool ou drogas no período de seis meses antes da Visita 1, ou que planeja tomar uma droga experimental para outro estudo durante este estudo.
- Histórico de descumprimento de regimes médicos ou considerados potencialmente não confiáveis.
- Radioterapia hipofisária no último 1 ano antes da entrada no estudo.
- Incapaz de concluir todo o estudo por qualquer motivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pasireotida
4 semanas de injeções de pasireotida 0,6 mg s/c duas vezes ao dia, seguidas de 24 semanas de tratamento com pasireotida LAR 60 mg a cada 28 dias com reduções de dose se for encontrada baixa tolerabilidade
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4 semanas de injeções de pasireotida 0,6 mg s/c duas vezes ao dia, seguidas de 24 semanas de tratamento com pasireotida LAR 60 mg a cada 28 dias com reduções de dose se for encontrada baixa tolerabilidade
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis séricos de ACTH em pacientes com síndrome de Nelson.
Prazo: 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 semanas
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ACTH plasmático matinal coletado em 0, 1, 2 e 3 horas após a hidrocortisona (HC) matinal durante 4 semanas de pasireotida 1200ug/dia em comparação com os níveis nesses respectivos pontos de tempo encontrados na linha de base e após depósito crônico de pasireotida 60mg i.m. a cada 28 dias: Sucesso completo: Queda de ACTH plasmático pré-HC > 400ng/l, ou 120 minutos após HC >200ng/l Sucesso parcial: Queda de ACTH plasmático pré-HC < 399ng/l >200ng/l, ou 120 minutos após HC 100ng/ l Sem sucesso: Queda de ACTH plasmático pré-HC < 199ng/l, ou 120 minutos após HC |
0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Volume tumoral em pacientes com síndrome de Nelson.
Prazo: 0 e 28 semanas
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A terapia crônica com pasireotida afeta o volume do tumor? H0= Pasireotide não reduzirá o volume do tumor em pacientes com síndrome de Nelson. H1= A pasireotida reduzirá o volume do tumor em pacientes com síndrome de Nelson. |
0 e 28 semanas
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A terapia com pasireotida usada neste estudo é segura e tolerável nos pacientes de Nelson?
Prazo: 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 semanas
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Medida de resultado geral
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0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 semanas
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O volume do tumor se correlaciona com a expressão do receptor de somatostatina?
Prazo: 0 e 28 semanas
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Volume do tumor da ressonância magnética
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0 e 28 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John Newell-Price, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doença
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças hipotalâmicas
- Doenças da Hipófise
- Neoplasias Hipofisárias
- Adenoma Pituitário Secretor de ACTH
- Síndrome
- Síndrome de Nelson
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Pasireotida
Outros números de identificação do estudo
- STH15164
- 2009-014457-33 (Número EudraCT)
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