Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pasireotide-therapie bij patiënten met het syndroom van Nelson

1 november 2016 bijgewerkt door: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Een open-label longitudinaal onderzoek naar de effecten van subcutane acute en chronische pasireotidetherapie (som230) op adrenocorticotroop hormoon en tumorvolume bij patiënten met het syndroom van Nelson

Het syndroom van Nelson, een groeiende hypofysetumor, komt voor bij tot 30% van de volwassenen na bilaterale adrenalectomie voor de ziekte van Cushing, waarvoor geen medische behandeling bestaat. Plasmaspiegels van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) bij deze patiënten blijven hoog, ze zijn kenmerkend diep gepigmenteerd en kunnen neurologische effecten ervaren als gevolg van de tumor. Het is niet bekend of de tumorgroei het gevolg is van het ontbreken van cortisolfeedback na adrenalectomie of dat de hypofysecellen voorgeprogrammeerd waren om zich tot een tumor te ontwikkelen.

Er is een reële behoefte aan een effectieve medische behandeling van het syndroom van Nelson. Dit geldt met name gezien de toenemende gegevens over de enigszins teleurstellende uitkomst op lange termijn van transsfenoïdale chirurgie en het toenemende gebruik van aparoscopische bilaterale adrenalectomie voor het falen van hypofysechirurgie of zelfs als primaire therapie voor de ziekte van Cushing. Daarom is het waarschijnlijk dat er wereldwijd steeds meer patiënten naar endocriene centra zullen gaan met het syndroom van Nelson na bilaterale adrenalectomie als onderdeel van hun behandeling van de ziekte van Cushing. Met het oog hierop is het belangrijk om alle mogelijke wegen voor de behandeling van het syndroom van Nelson te onderzoeken en eventuele voordelen te vertalen naar patiënten.

Deze studie, ontworpen en geïnitieerd door de onderzoekers, zal beoordelen of pasireotide de ACTH-spiegels en het tumorvolume verlaagt bij patiënten met het syndroom van Nelson. Patiënten worden geworven voor een periode van 32 weken en krijgen tweemaal daags 4 weken pasireotide en vervolgens elke 4 weken 24 weken langwerkende afgiftetherapie met pasireotide. Gedurende het protocol van 32 weken zullen patiënten 12 bezoeken afleggen voor seriële ACTH-bloedmetingen en 2 MRI-scans ondergaan om het tumorvolume te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Zoals hierboven

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Barts and the London NHS Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • The Christie Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Te verifiëren bij Bezoek één en bevestigd bij Bezoek twee
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18-80 jaar
  • Tekenen en symptomen die overeenkomen met het syndroom van Nelson
  • Biochemie consistent met het syndroom van Nelson: het niet onderdrukken van ACTH in het plasma tot minder dan 200 pg/ml 2 uur na de ochtenddosis hydrocortison
  • Negatieve zwangerschapstest indien van toepassing

Uitsluitingscriteria:

  • Een eerdere of lopende behandeling met een pasireotide of een andere somatostatine-analoog heeft gekregen.
  • Vereist een operatie voor recente significante verslechtering van gezichtsvelden of andere neurologische symptomen die verband houden met tumormassa.
  • Leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis, of aanhoudende ALAT, ASAT, alkalische fosfaten 2X> bovengrens van normaal, of totaal bilirubine 1,5X> bovengrens van normaal.
  • Patiënten met symptomatische cholelithiasis
  • Abnormale klinische laboratoriumwaarden die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd en die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden
  • QTcF-interval zoals gemeten door ECG >480 msec
  • Elke huidige of eerdere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek of de evaluatie van de resultaten kan verstoren.
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of in de vruchtbare leeftijd zijn en geen medisch aanvaardbare anticonceptie toepassen. Medisch aanvaardbare methoden zijn onder meer de orale anticonceptiepil, spiraaltjes, mechanische methoden (bijv. vaginaal diafragma, vaginale spons of condoom met permicide gelei).
  • Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de periode van zes maanden voorafgaand aan bezoek 1, of die van plan zijn een onderzoek af te leggen
  • Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de periode van zes maanden voorafgaand aan Bezoek 1, of die van plan zijn om tijdens dit onderzoek een geneesmiddel in studiefase te gebruiken voor een ander onderzoek.
  • Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als potentieel onbetrouwbaar worden beschouwd.
  • Radiotherapie van de hypofyse in de laatste 1 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Om welke reden dan ook niet in staat om het hele onderzoek af te ronden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pasireotide
4 weken pasireotide 0,6 mg s/c injecties tweemaal daags gevolgd door 24 weken behandeling met pasireotide LAR 60 mg om de 28 dagen met dosisverlagingen als slechte verdraagbaarheid wordt geconstateerd
Geneesmiddel: Pasireotide
4 weken pasireotide 0,6 mg s/c injecties tweemaal daags gevolgd door 24 weken behandeling met pasireotide LAR 60 mg om de 28 dagen met dosisverlagingen als slechte verdraagbaarheid wordt geconstateerd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum ACTH-waarden bij patiënten met het syndroom van Nelson.
Tijdsspanne: 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 weken

Vroeg in de ochtend plasma ACTH bemonsterd op 0, 1, 2 en 3 uur na de ochtend hydrocortison (HC) gedurende 4 weken van pasireotide 1200 µg/dag vergeleken met niveaus op deze respectieve tijdstippen gevonden bij baseline, en na chronisch depot pasireotide 60 mg i.m elke 28 dagen:

Volledig succes: Daling van pre-HC plasma ACTH > 400 ng/l, of 120 minuten na HC >200 ng/l Gedeeltelijk succes: Daling van pre-HC plasma ACTH < 399 ng/l >200 ng/l, of 120 minuten na HC 100 ng/ l Geen succes: Daling in pre-HC plasma ACTH < 199ng/l, of 120 minuten na HC
0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumorvolume bij patiënten met het syndroom van Nelson.
Tijdsspanne: 0 & 28 weken

Heeft chronische pasireotidetherapie effect op het tumorvolume?

H0= Pasireotide zal het tumorvolume niet verminderen bij patiënten met het syndroom van Nelson.

H1= Pasireotide vermindert het tumorvolume bij patiënten met het syndroom van Nelson.
0 & 28 weken
Is de Pasireotide-therapie die in dit onderzoek wordt gebruikt, veilig en verdraagbaar bij patiënten van Nelson?
Tijdsspanne: 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 weken
Algehele uitkomstmaat
0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 weken
Correleert het tumorvolume met de expressie van de somatostatinereceptor?
Tijdsspanne: 0 & 28 weken
Tumorvolume van MRI-scan
0 & 28 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Medewerkers

Novartis
Barts & The London NHS Trust
The Christie NHS Foundation Trust
Oxford University Hospitals NHS Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John Newell-Price, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juni 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

12 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 november 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 november 2016

Laatst geverifieerd

1 november 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STH15164
  • 2009-014457-33 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren