Pazireotid terápia Nelson-szindrómás betegeknél
Nyílt, longitudinális vizsgálat a szubkután akut és krónikus pasireotid (som230) terápia adrenokortikotróf hormonra és daganatvolumenre gyakorolt hatásáról Nelson-szindrómás betegeknél
A Nelson-szindróma, egy kiterjedt agyalapi mirigy daganat, a felnőttek akár 30%-ánál fordul elő Cushing-kór miatti kétoldali mellékveseeltávolítás után, amelyre nincs orvosi kezelés. A plazma adrenokortikotróf hormon (ACTH) szintje ezeknél a betegeknél továbbra is magas, jellegzetesen mélyen pigmentált, és a daganat következtében neurológiai hatások jelentkezhetnek. Nem ismert, hogy a daganat növekedését a mellékvese eltávolítása utáni kortizol-visszacsatolás hiánya okozza-e, vagy az agyalapi mirigy sejtjeit előre programozták-e arra, hogy daganattá fejlődjenek.
Valóban szükség van a Nelson-szindróma hatékony orvosi kezelésére. Ez különösen igaz, tekintettel arra, hogy egyre több adat áll rendelkezésre a transzsfenoidális műtétek némileg kiábrándító hosszú távú kimeneteléről, valamint az aparoszkópos bilaterális mellékveseműtét egyre gyakoribb alkalmazása az agyalapi mirigyműtétek sikertelensége esetén, vagy akár a Cushing-kór elsődleges terápiájaként. Ezért valószínű, hogy a Cushing-kór kezelésének részeként világszerte egyre több Nelson-szindrómában szenvedő beteg jár majd endokrin központokba kétoldali mellékveseeltávolítást követően. Ennek fényében fontos megvizsgálni a Nelson-szindróma kezelésének minden lehetséges módját, és minden előnyt a betegek számára átültetni.
Ez a vizsgálat, amelyet a vizsgálók terveztek és kezdeményeztek, felméri, hogy a pazireotid csökkenti-e az ACTH-szintet és a tumor térfogatát Nelson-szindrómás betegekben. A betegeket 32 hetes időtartamra veszik fel, és naponta kétszer 4 hetes pazireotidot, majd 4 hetente 24 hetes hosszú hatású pazireotid terápiát kapnak. A 32 hetes protokoll alatt a betegek 12 látogatást tesznek sorozatos ACTH vérmérésre, és 2 MRI-vizsgálatot végeznek a tumor térfogatának felmérésére.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- Barts and the London NHS Trust
-
Manchester, Egyesült Királyság
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
Oxford, Egyesült Királyság
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2JF
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az első látogatáskor ellenőrizni kell, és a második látogatáskor meg kell erősíteni
- 18-80 éves férfi vagy nőbetegek
- A Nelson-szindrómának megfelelő jelek és tünetek
- A Nelsons-szindrómával összhangban lévő biokémia: a plazma ACTH-t nem sikerült 200 pg/ml alá csökkenteni a hidrokortizon reggeli adagját követő 2 órában
- Adott esetben negatív terhességi teszt
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen korábbi vagy jelenlegi pazireotiddal vagy más szomatosztatin analóggal végzett kezelésben részesült.
- Műtétet igényel a látómezők közelmúltbeli jelentős romlása vagy a daganat tömegével kapcsolatos egyéb neurológiai tünetek miatt.
- Májbetegségek, mint például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis, vagy tartósan fennálló ALT, AST, alkalikus foszfátok a normál felső határának 2-szerese, vagy összbilirubin 1,5-szerese a normál felső határának.
- Tünetekkel járó cholelithiasisban szenvedő betegek
- A vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt kóros klinikai laboratóriumi értékek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredmények értelmezését
- QTcF intervallum EKG-val mérve >480 msec
- Bármely jelenlegi vagy korábbi egészségügyi állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy az eredmények értékelését.
- Terhes, szoptató vagy fogamzóképes nőbetegek, akik nem alkalmaznak orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert. Az orvosilag elfogadható módszerek közé tartozik az orális fogamzásgátló tabletta, az intrauterin eszközök, a mechanikai módszerek (pl. hüvelyi membrán, hüvelyszivacs vagy óvszer permicid zselével).
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története az 1. látogatást megelőző hat hónapban, vagy akik vizsgálatot terveznek
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében az 1. látogatást megelőző hat hónapban, vagy akik azt tervezik, hogy vizsgálati szert vesznek be egy másik vizsgálathoz a vizsgálat során.
- Az orvosi előírások be nem tartása, vagy potenciálisan megbízhatatlannak tartott személyek.
- Hipofízis sugárterápia a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 1 évben.
- A teljes vizsgálatot semmilyen okból nem sikerült befejezni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pasireotid
4 hetes pazireotid 0,6 mg s/c injekció naponta kétszer, majd 24 hetes kezelés 60 mg pazireotid LAR-ral 28 naponta, dóziscsökkentéssel, ha rossz tolerálhatóságot észlelnek
|
4 hetes pazireotid 0,6 mg s/c injekció naponta kétszer, majd 24 hetes kezelés 60 mg pazireotid LAR-ral 28 naponta, dóziscsökkentéssel, ha rossz tolerálhatóságot észlelnek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szérum ACTH szintje Nelson-szindrómában szenvedő betegeknél.
Időkeret: 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 hét
|
Kora reggeli plazma ACTH mintavétel 0, 1, 2 és 3 órával a reggeli hidrokortizon (HC) után 4 hetes 1200 ug/nap pazireotid mellett, összehasonlítva a kiindulási időpontban mért szintekkel, valamint a krónikus depó pazireotid 60 mg i.m. 28. napok: Teljes siker: a HC plazma előtti ACTH csökkenése > 400 ng/l, vagy 120 perccel a HC > 200 ng/l után Részleges siker: a HC plazma előtti ACTH csökkenése < 399 ng/l > 200 ng/l, vagy 120 perccel a HC 100 ng/l után l Nem sikerült: a pre-HC plazma ACTH csökkenése < 199ng/l, vagy 120 perccel a HC után |
0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tumortérfogat Nelson-szindrómás betegeknél.
Időkeret: 0 és 28 hét
|
A krónikus pasireotid terápia befolyásolja a daganat térfogatát? H0= A pazireotid nem csökkenti a daganat térfogatát Nelson-szindrómás betegeknél. H1 = A pazireotid csökkenti a daganat térfogatát Nelson-szindrómás betegeknél. |
0 és 28 hét
|
|
Biztonságos és tolerálható-e az ebben a vizsgálatban alkalmazott pasireotid terápia a Nelson-betegeknél?
Időkeret: 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 hét
|
Általános eredménymérő
|
0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 hét
|
|
A tumor térfogata korrelál a szomatosztatin receptor expressziójával?
Időkeret: 0 és 28 hét
|
A daganat térfogata MRI-vizsgálatból
|
0 és 28 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: John Newell-Price, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Endokrin rendszer betegségei
- Betegség
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Hipotalamusz betegségek
- Hipofízis betegségek
- Hipofízis neoplazmák
- ACTH-t kiválasztó hipofízis adenoma
- Szindróma
- Nelson szindróma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Pasireotid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STH15164
- 2009-014457-33 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .