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Étude d'innocuité du nitroprussiate de sodium nébulisé dans les lésions pulmonaires aiguës chez l'adulte

12 juin 2012 mis à jour par: Mount Sinai Hospital, Canada

Une étude de phase 1 : la détermination de la dose maximale tolérable de nitroprussiate de sodium nébulisé dans les lésions pulmonaires aiguës chez l'adulte

Les lésions pulmonaires aiguës (ALI) sont causées par une grande variété d'affections, mais toujours caractérisées par une hypoxie et un œdème pulmonaire non cardiogénique. Le traitement actuel de l'ALI est un traitement de soutien et de la cause sous-jacente. Il n'a pas été démontré que les nouvelles thérapies pour traiter les ALI sévères améliorent la survie et sont limitées par les ressources financières et logistiques.

Les chercheurs proposent d'étudier le rôle du nitroprussiate de sodium inhalé (iSNP) dans l'ALI. Le nitroprussiate de sodium (SNP) est un vasodilatateur. Lorsqu'il est inhalé, le SNP peut se déplacer vers les zones des poumons participant aux échanges gazeux et provoquer l'élargissement des vaisseaux sanguins entourant ces zones. Cela peut entraîner une augmentation des vaisseaux sanguins vers ces zones du poumon et améliorer l'oxygénation. Actuellement, l'iSNP n'a pas été étudié dans la population adulte. Par conséquent, cette étude vise à trouver le profil d'innocuité de différentes doses d'iSNP.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'atteinte pulmonaire aiguë (ALI) est un syndrome caractérisé par une insuffisance respiratoire hypoxémique aiguë avec des infiltrats pulmonaires bilatéraux non attribués à l'hypertension auriculaire gauche. L'ALI est responsable d'une mortalité et d'une morbidité importantes dans la population gravement malade.

Les nouvelles thérapies de secours utilisées pour soutenir l'oxygénation dans les ALI sévères comprennent l'oxyde nitrique inhalé et la ventilation oscillatoire à haute fréquence ; cependant, aucun n'a montré qu'il réduisait la mortalité et les deux sont limités par des défis logistiques et financiers.

Le nitroprussiate de sodium inhalé (iSNP) est un vasodilatateur qui provoque une vasodilatation locale des capillaires pulmonaires entourant les alvéoles fonctionnelles, entraînant une meilleure oxygénation en redistribuant le flux sanguin pulmonaire vers des zones présentant de meilleurs rapports ventilation-perfusion. Comme l'iSNP peut être administré par un nébuliseur à faible coût et est relativement peu coûteux par rapport à d'autres nouvelles thérapies de sauvetage, cette modalité peut être une thérapie alternative pour les patients souffrant d'hypoxémie sévère. Deux études pédiatriques soutiennent l'utilisation de l'iSNP dans les LAI ; cependant, l'iSNP n'a pas été étudié dans la population adulte ALI. Pour déterminer si l'iSNP peut améliorer l'oxygénation chez l'adulte ALI, la dose maximale tolérable (MTD) doit d'abord être déterminée.

Notre étude vise à déterminer le MTD de l'iSNP chez l'adulte ALI grâce à une conception d'étude ouverte, non randomisée, monocentrée, à dose croissante, dans laquelle les sujets recevront l'iSNP pendant trente minutes et auront diverses variables physiologiques enregistrées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Recrutement
        • Mount Sinai Hospital, University of Toronto
        • Chercheur principal:
          • Sangeeta Mehta, MD FRCPC
        • Chercheur principal:
          • Terence Ip, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Lisa Burry, PharmD
        • Sous-enquêteur:
          • Cynthia Harris, RRT
        • Sous-enquêteur:
          • John Traill, RRT
        • Sous-enquêteur:
          • Niall Ferguson, MD, FRCPC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18
  2. β-hCG négative chez les femmes en âge de procréer (âge ≤ 50)

  3. ALI développé au cours des dernières 72 heures :

    • PaO2/FiO2 < 300 ;
    • Infiltrats bilatéraux sur CXR ;
    • Aucune preuve clinique de pression auriculaire gauche élevée, c.-à-d. Insuffisance cardiaque comme cause d'hypoxie et d'infiltrats bilatéraux; et
    • Facteur de risque reconnu d'ALI tel que : pneumonie, pneumonite par aspiration, pancréatite aiguë, transfusion sanguine massive ou septicémie
  4. FiO2 ≥ 0,5
  5. PEP ≥ 8 cm H2O
  6. Ligne de pression artérielle invasive
  7. Intubation endotrachéale ou trachéotomie
  8. Ventilation mécanique conventionnelle
  9. Pression artérielle moyenne (PAM) ≥ 65 mmHg avec ou sans utilisation de vasopresseurs (stable pendant au moins plus d'une heure)
  10. pH artériel ≥ 7,15

Critère d'exclusion:

  1. Drain thoracique avec fuite active (par ex. fistule broncho-pulmonaire),
  2. Ventilation ventrale, monoxyde d'azote inhalé, prostacycline inhalée, ventilation oscillatoire à haute fréquence,
  3. Absence de consentement,
  4. Coarctation non traitée de l'aorte, sténose aortique symptomatique ou sévère/critique documentée par échocardiogramme ou antécédents cliniques,
  5. Preuve d'augmentation de la pression intracrânienne (par ex. pupilles dilatées, traumatisme intracrânien connu ou masse au scanner crânien),
  6. SpO2 <90%,
  7. Contre-indication au SNP c'est-à-dire hypersensibilité, atrophie optique congénitale, amblyopie tabagique,
  8. Traitement actif à la nitroglycérine IV ou transdermique,
  9. Déficit en G6PD
  10. ClCr < 30 ml/min ou recevant une thérapie de remplacement rénal, ou
  11. Bilirubine totale > 68 µmol/L et taux d'AST ou d'ALT 2 fois la limite supérieure de la normale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nitroprussiate de sodium nébulisé
Médicament: Nitroprussiate de sodium
Chaque sujet recevra l'une des cinq doses possibles de nitroprussiate de sodium nébulisé. La posologie sera déterminée par la conception d'escalade de dose 3 + 3. Seuls un maximum de six patients recevront une dose particulière. Les gaz sanguins artériels seront prélevés à 0 min, 15 min, 30 min et 45 min lors de l'administration de nitroprussiate de sodium par nébulisation. Les signes vitaux seront enregistrés toutes les cinq minutes. Aucune modification des paramètres du ventilateur ou du dosage des vasopresseurs ou de l'administration de liquide ne sera autorisée.
Autres noms:
  • Nipride, Nitropress

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La dose maximale tolérable de nitroprussiate de sodium nébulisé. Cela sera déterminé par la conception de recherche de dose 3 + 3.
Délai: Jusqu'à 1 an
Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'intervention de 45 min. . Il est prévu qu'il faudra jusqu'à 1 an pour recruter le nombre requis de participants afin de déterminer la dose maximale tolérable de nitroprussiate de sodium nébulisé.
Jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Le changement des mesures d'oxygénation (PaO2, SaO2, indice d'oxygénation) pendant l'administration d'iSNP.
Délai: 0 mn, 15 mn, 30 mn et 45 mn
0 mn, 15 mn, 30 mn et 45 mn
La variation de la fréquence cardiaque (FC) et de la pression artérielle moyenne (MAP) lors de l'administration d'iSNP.
Délai: 0 mn, 15 mn, 30 mn et 45 mn
0 mn, 15 mn, 30 mn et 45 mn
La présence ou l'absence de lactate et/ou de méthémoglobine.
Délai: 0 mn, 15 mn, 30 mn et 45 mn
0 mn, 15 mn, 30 mn et 45 mn

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mount Sinai Hospital, Canada

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sangeeta Mehta, MD FRCPC, Department of Critical Care Medicine, University of Toronto
  • Chercheur principal: Terence Ip, MD, Department of Critical Care Medicine, University of Toronto

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2013

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2012

Première publication (Estimation)

14 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 juin 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2012

Dernière vérification

1 juin 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10-0102-A

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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