A porlasztott nátrium-nitroprusszid biztonsági tanulmánya felnőttkori akut tüdősérülésben
1. fázisú vizsgálat: A porlasztott nátrium-nitroprusszid maximális tolerálható dózisának meghatározása felnőttkori akut tüdősérülés esetén
Az akut tüdőkárosodást (ALI) sokféle állapot okozza, de mindig hipoxia és nem kardiogén tüdőödéma jellemzi. Az ALI jelenlegi kezelése támogató és a kiváltó ok kezelése. A súlyos ALI kezelésére szolgáló új terápiákról kimutatták, hogy nem javítják a túlélést, és korlátozzák őket a pénzügyi és logisztikai erőforrások.
A kutatók azt javasolják, hogy vizsgálják meg az inhalált nátrium-nitroprusszid (iSNP) szerepét az ALI-ban. A nátrium-nitroprusszid (SNP) értágító. Belélegzéskor az SNP eljuthat a tüdő gázcserében részt vevő területeire, és az ezeket a területeket körülvevő erek megnagyobbodását okozhatja. Ez a tüdő ezen területein az erek növekedését eredményezheti, és javíthatja az oxigénellátást. Jelenleg az iSNP-t nem vizsgálták felnőtt populációban. Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megtalálja az iSNP változó dózisainak biztonsági profilját.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az akut tüdőkárosodás (ALI) olyan szindróma, amelyet akut hipoxémiás légzési elégtelenség jellemez, kétoldali tüdőinfiltrátumokkal, amelyek nem a bal pitvari hipertóniának tulajdoníthatók. Az ALI felelős a kritikus állapotú populáció jelentős mortalitásáért és morbiditásáért.
A súlyos ALI esetén az oxigénellátás támogatására használt új mentőterápiák közé tartozik az inhalációs nitrogén-monoxid és a nagyfrekvenciás oszcillációs lélegeztetés; azonban egyik sem csökkenti a halálozást, és mindkettőt korlátozzák logisztikai és pénzügyi kihívások.
Az inhalált nátrium-nitroprusszid (iSNP) egy értágító, amely a funkcionális alveolusokat körülvevő tüdőkapillárisok helyi értágulatát okozza, ami javítja az oxigénellátást azáltal, hogy a pulmonális véráramlást a jobb szellőzés-perfúzió arányú területekre osztja újra. Mivel az iSNP beadható alacsony költségű porlasztóval, és más új mentőterápiákhoz képest viszonylag olcsó, ez a mód alternatív terápia lehet súlyos hipoxémiában szenvedő betegek számára. Két gyermekgyógyászati tanulmány támogatja az iSNP alkalmazását ALI-ban; az iSNP-t azonban nem vizsgálták felnőtt ALI populációban. Annak meghatározásához, hogy az iSNP javíthatja-e az oxigénellátást felnőtt ALI-ban, először meg kell határozni a maximális tolerálható dózist (MTD).
Vizsgálatunk célja, hogy meghatározzuk az iSNP MTD értékét felnőtt ALI-ban egy nyílt, nem randomizált, egyetlen központú, dóziseszkalációs vizsgálati terv segítségével, amelyben az alanyok harminc percig kapnak iSNP-t, és különféle fiziológiai változókat rögzítenek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Terence Ip, MD
- E-mail: terence.ip@utoronto.ca
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Toborzás
- Mount Sinai Hospital, University of Toronto
-
Kutatásvezető:
- Sangeeta Mehta, MD FRCPC
-
Kutatásvezető:
- Terence Ip, MD
-
Alkutató:
- Lisa Burry, PharmD
-
Alkutató:
- Cynthia Harris, RRT
-
Alkutató:
- John Traill, RRT
-
Alkutató:
- Niall Ferguson, MD, FRCPC
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
- Negatív β-hCG fogamzóképes korú nőknél (50 évesnél fiatalabb)
Az elmúlt 72 órában kifejlesztett ALI:
- PaO2/FiO2 < 300;
- Kétoldali beszűrődések a CXR-n;
- Nincs klinikai bizonyíték az emelkedett bal pitvari nyomásra, pl. Szívelégtelenség, mint a hipoxia és a kétoldali beszűrődések oka; és
- Az ALI elismert kockázati tényezői, mint például: tüdőgyulladás, aspirációs tüdőgyulladás, akut hasnyálmirigy-gyulladás, masszív vérátömlesztés vagy szepszis
- FiO2 ≥ 0,5
- PEEP ≥ 8 cm H2O
- Invazív artériás vérnyomás vonal
- Endotracheális intubáció vagy tracheostomia
- Hagyományos gépi szellőztetés
- Átlagos artériás nyomás (MAP) ≥ 65 Hgmm vazopresszorokkal vagy anélkül (legalább több mint 1 órán át stabil)
- Artériás pH ≥ 7,15
Kizárási kritériumok:
- A mellkasi cső aktív szivárgással (pl. bronchopulmonalis fisztula),
- Hajlamos lélegeztetés, belélegzett nitrogén-monoxid, inhalációs prosztaciklin, nagyfrekvenciás oszcillációs lélegeztetés,
- a beleegyezés hiánya,
- Kezeletlen aorta coarctatio, tüneti vagy súlyos/kritikus aorta szűkület, amit echocardiogram vagy klinikai anamnézis dokumentál,
- Megnövekedett koponyaűri nyomás bizonyítéka (pl. kitágult pupillák, ismert intracranialis trauma vagy tömeg a fej CT-jén),
- SpO2 <90%,
- Ellenjavallat az SNP-re, azaz túlérzékenység, veleszületett látóideg-sorvadás, dohány amblyopia,
- Aktív kezelés IV vagy transzdermális nitroglicerinnel,
- G6PD hiány
- CrCl < 30 ml/perc vagy vesepótló kezelésben részesül, ill
- Az összbilirubin > 68 µmol/L és az AST vagy az ALT szintje a normál felső határának kétszerese.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Porlasztott nátrium-nitroprusszid
|
Minden alany kap egy öt lehetséges adag porlasztott nátrium-nitroprusszidot.
Az adagolást a 3 + 3 adagos emelési terv határozza meg.
Egy adott adagot legfeljebb hat beteg kaphat.
Az artériás vérgázokat 0 perc, 15 perc, 30 perc és 45 perckor veszik le porlasztott nátrium-nitropruszid beadása során.
A vitális jelek 5 percenként kerülnek rögzítésre.
A lélegeztetőgép beállításainak, a vazopresszor adagjának vagy a folyadék adagolásának módosítása nem megengedett.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A porlasztott nátrium-nitroprusszid maximális tolerálható adagja. Ezt a 3 + 3 dóziskereső terv határozza meg.
Időkeret: Akár 1 év
|
A résztvevőket a beavatkozás időtartama alatt 45 percig követjük. .
A porlasztott nátrium-nitroprusszid maximális tolerálható dózisának meghatározásához várhatóan 1 évig tart a szükséges számú résztvevő toborzása.
|
Akár 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az oxigenizáció mértékének változása (PaO2,SaO2,oxigenációs index) az iSNP beadása során.
Időkeret: 0 perc, 15 perc, 30 perc és 45 perc
|
0 perc, 15 perc, 30 perc és 45 perc
|
|
A pulzusszám (HR), az átlagos vérnyomás (MAP) változása az iSNP beadása során.
Időkeret: 0 perc, 15 perc, 30 perc és 45 perc
|
0 perc, 15 perc, 30 perc és 45 perc
|
|
Laktát és/vagy methemoglobin jelenléte vagy hiánya.
Időkeret: 0 perc, 15 perc, 30 perc és 45 perc
|
0 perc, 15 perc, 30 perc és 45 perc
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sangeeta Mehta, MD FRCPC, Department of Critical Care Medicine, University of Toronto
- Kutatásvezető: Terence Ip, MD, Department of Critical Care Medicine, University of Toronto
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Légzési zavarok
- Tüdőbetegségek
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Jelek és tünetek, Légzőszervi
- Csecsemő, Koraszülött, Betegségek
- Mellkasi sérülések
- Légzési elégtelenség
- Sebek és sérülések
- Hypoxia
- Légzési distressz szindróma
- Légzési distressz szindróma, újszülött
- Akut tüdősérülés
- Tüdősérülés
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Értágító szerek
- Nitrogén-oxid donorok
- Nitroprusside
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10-0102-A
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .