Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van verneveld natriumnitroprusside bij acuut longletsel bij volwassenen

12 juni 2012 bijgewerkt door: Mount Sinai Hospital, Canada

Een fase 1-onderzoek: de bepaling van de maximaal toelaatbare dosering van verneveld natriumnitroprusside bij acuut longletsel bij volwassenen

Acuut longletsel (ALI) wordt veroorzaakt door een grote verscheidenheid aan aandoeningen, maar wordt altijd gekenmerkt door hypoxie en niet-cardiogeen longoedeem. De huidige behandeling van ALI is ondersteunend en behandeling van de onderliggende oorzaak. Van nieuwe therapieën voor de behandeling van ernstige ALI is niet aangetoond dat ze de overleving verbeteren en worden beperkt door financiële en logistieke middelen.

De onderzoekers stellen voor om de rol van geïnhaleerd natriumnitroprusside (iSNP) bij ALI te onderzoeken. Natriumnitroprusside (SNP) is een vasodilatator. Bij inademing kan SNP zich verplaatsen naar delen van de long die deelnemen aan gasuitwisseling, en ervoor zorgen dat de bloedvaten rond deze gebieden groter worden. Dit kan resulteren in een toename van bloedvaten naar deze delen van de longen en een verbetering van de oxygenatie. Momenteel is iSNP niet onderzocht bij de volwassen bevolking. Daarom is deze studie bedoeld om het veiligheidsprofiel van verschillende doses iSNP te vinden.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acuut longletsel (ALI) is een syndroom dat wordt gekenmerkt door acuut hypoxemisch ademhalingsfalen met bilaterale longinfiltraten die niet worden toegeschreven aan hypertensie van het linker atrium. ALI is verantwoordelijk voor aanzienlijke mortaliteit en morbiditeit bij de ernstig zieke bevolking.

Nieuwe reddingstherapieën die worden gebruikt om oxygenatie bij ernstige ALI te ondersteunen, omvatten geïnhaleerd stikstofmonoxide en hoogfrequente oscillerende ventilatie; van geen van beide is echter aangetoond dat ze de sterfte verminderen en beide worden beperkt door logistieke en financiële uitdagingen.

Geïnhaleerd natriumnitroprusside (iSNP) is een vasodilatator die lokale vasodilatatie veroorzaakt van longcapillairen rond functionele longblaasjes, wat resulteert in verbeterde oxygenatie door de pulmonale bloedstroom te herverdelen naar gebieden met betere ventilatie-perfusieverhoudingen. Aangezien iSNP kan worden toegediend met een goedkope vernevelaar en relatief goedkoop is in vergelijking met andere nieuwe reddingstherapieën, kan deze modaliteit een alternatieve therapie zijn voor patiënten met ernstige hypoxemie. Twee pediatrische studies ondersteunen het gebruik van iSNP in ALI; iSNP is echter niet onderzocht bij de volwassen ALI-populatie. Om te bepalen of iSNP de oxygenatie bij volwassen ALI kan verbeteren, moet eerst de maximaal toelaatbare dosis (MTD) worden bepaald.

Ons onderzoek heeft tot doel de MTD van iSNP bij volwassen ALI te bepalen door middel van een open-label, niet-gerandomiseerd, enkelvoudig gecentreerd, dosisescalatie-onderzoeksontwerp, waarbij proefpersonen gedurende dertig minuten iSNP krijgen en verschillende fysiologische variabelen laten registreren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Werving
        • Mount Sinai Hospital, University of Toronto
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sangeeta Mehta, MD FRCPC
        • Hoofdonderzoeker:
          • Terence Ip, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Lisa Burry, PharmD
        • Onderonderzoeker:
          • Cynthia Harris, RRT
        • Onderonderzoeker:
          • John Traill, RRT
        • Onderonderzoeker:
          • Niall Ferguson, MD, FRCPC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar
  2. Negatieve β-hCG bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (leeftijd ≤ 50)

  3. ALI ontwikkeld in de afgelopen 72 uur:

    • PaO2/FiO2 < 300;
    • Bilaterale infiltraten op CXR;
    • Geen klinisch bewijs van verhoogde druk in het linker atrium, dwz. Hartfalen als oorzaak van hypoxie en bilaterale infiltraten; en
    • Erkende risicofactor voor ALI zoals: longontsteking, aspiratiepneumonitis, acute pancreatitis, massale bloedtransfusie of sepsis
  4. FiO2 ≥ 0,5
  5. PEEP ≥ 8 cm H2O
  6. Invasieve arteriële bloeddruklijn
  7. Endotracheale intubatie of tracheostomie
  8. Conventionele mechanische ventilatie
  9. Gemiddelde arteriële druk (MAP) ≥ 65 mmHg met of zonder gebruik van vasopressoren (stabiel gedurende minstens meer dan 1 uur)
  10. Arteriële pH ≥ 7,15

Uitsluitingscriteria:

  1. Borstslang met actief lek (bijv. bronchopulmonale fistel),
  2. Gevoelige ventilatie, geïnhaleerd stikstofmonoxide, geïnhaleerde prostacycline, hoogfrequente oscillerende ventilatie,
  3. Gebrek aan toestemming,
  4. Onbehandelde coarctatie van de aorta, symptomatische of ernstige/kritieke aortastenose zoals gedocumenteerd door echocardiogram of klinische geschiedenis,
  5. Bewijs van verhoogde intracraniale druk (bijv. verwijde pupillen, bekend intracraniaal trauma of massa op CT-kop),
  6. SpO2 <90%,
  7. Contra-indicatie voor SNP, d.w.z. overgevoeligheid, congenitale optische atrofie, tabaksamblyopie,
  8. Actieve behandeling met IV of transdermale nitroglycerine,
  9. G6PD-deficiëntie
  10. CrCl < 30 ml/min of nierfunctievervangende therapie krijgt, of
  11. Totaal bilirubine > 68 µmol/L en ASAT- of ALAT-waarde 2 keer de bovengrens van normaal.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Verneveld natriumnitroprusside
Geneesmiddel: Natrium Nitroprusside
Elke proefpersoon krijgt een van de vijf mogelijke doseringen verneveld natriumnitroprusside. De dosering wordt bepaald door het ontwerp met 3 + 3 dosisescalatie. Slechts maximaal zes patiënten krijgen een bepaalde dosering. Arteriële bloedgassen zullen worden afgenomen op 0 min, 15 min, 30 min en 45 min tijdens toediening van verneveld natriumnitroprusside. De vitale functies worden elke vijf minuten geregistreerd. Er mogen geen wijzigingen worden aangebracht in de instellingen van het beademingsapparaat of de dosering van vasopressoren of vloeistoftoediening.
Andere namen:
  • Nipride, Nitropress

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De maximaal toelaatbare dosering van verneveld natriumnitroprusside. Dit zal worden bepaald door het 3 + 3 dosisbepalingsontwerp.
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Deelnemers worden gevolgd gedurende de duur van de interventie van 45 min. . Verwacht wordt dat het tot 1 jaar zal duren om het vereiste aantal deelnemers te rekruteren om de maximaal toelaatbare dosis verneveld natriumnitroprusside te bepalen.
Tot 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De verandering in metingen van oxygenatie (PaO2,SaO2,oxygenatie-index) tijdens iSNP-toediening.
Tijdsspanne: 0 min, 15 min, 30 min en 45 min
0 min, 15 min, 30 min en 45 min
De verandering in hartslag (HR), gemiddelde bloeddruk (MAP) tijdens iSNP-toediening.
Tijdsspanne: 0 min, 15 min, 30 min en 45 min
0 min, 15 min, 30 min en 45 min
De aanwezigheid of afwezigheid van lactaat en/of methemoglobine.
Tijdsspanne: 0 min, 15 min, 30 min en 45 min
0 min, 15 min, 30 min en 45 min

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mount Sinai Hospital, Canada

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sangeeta Mehta, MD FRCPC, Department of Critical Care Medicine, University of Toronto
  • Hoofdonderzoeker: Terence Ip, MD, Department of Critical Care Medicine, University of Toronto

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2013

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juni 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

14 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 juni 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juni 2012

Laatst geverifieerd

1 juni 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10-0102-A

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren