Regorafenib chez les sujets atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) qui ont progressé après un traitement standard

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins> = 18 ans
• Sujets présentant des GIST métastatiques et/ou non résécables confirmés histologiquement
• Au moins imatinib et sunitinib comme schémas thérapeutiques antérieurs avec progression ou intolérance à l'imatinib et au sunitinib
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant d'entrer dans le programme jusqu'à au moins 8 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude. L'enquêteur ou un associé désigné est invité à conseiller le sujet sur la façon d'obtenir un contrôle des naissances adéquat. Une contraception adéquate est définie dans l'étude comme toute méthode médicalement recommandée (ou combinaison de méthodes) selon la norme de soins.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par le régorafénib
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude
• Sujets enceintes ou allaitant. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse au maximum 7 jours avant le début du traitement, et un résultat négatif doit être documenté avant le début du médicament à l'étude.
• Insuffisance cardiaque congestive >= New York Heart Association (NYHA) classe 2
• Angor instable (symptômes d'angor au repos), angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois)
• Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du médicament à l'étude
• Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés)
• Hypertension artérielle non contrôlée (Pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale)
• Épanchement pleural ou ascite provoquant une insuffisance respiratoire (Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI-CTCAE] v. 4.0 Grade >= 2 dyspnée)
• Infection en cours NCI-CTCAE v. 4.0 Grade > 2
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Hépatite B ou C active ou hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement antiviral
• Sujets souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments
• Histoire de l'allogreffe d'organe
• Sujets présentant des preuves ou des antécédents de toute diathèse hémorragique, quelle que soit sa gravité
• Toute hémorragie ou événement hémorragique NCI-CTCAE v. 4.0 Grade> = 3 dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
• Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
• Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
• Déshydratation NCI-CTCAE v. 4.0 Grade >= 1
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
• Hypersensibilité connue au médicament à l'étude, à la classe de médicaments à l'étude ou aux excipients de la formulation
• Toute maladie ou condition médicale instable ou susceptible de compromettre la sécurité du sujet et sa conformité à l'étude
• Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes continus
• Protéinurie persistante de NCI-CTCAE v. 4.0 Grade 3 (> 3,5 g/24 heures)
• Sujets incapables d'avaler des médicaments oraux
• Toute condition de malabsorption
• Toxicité non résolue supérieure à NCI-CTCAE v. 4.0 Grade 1 (à l'exclusion de l'alopécie, de l'anémie et de l'hypothyroïdie) attribuée à toute thérapie / procédure antérieure
• Participation concomitante ou participation à un autre essai thérapeutique avec de nouveaux médicaments expérimentaux dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament (si la demi-vie du médicament chez les sujets est connue), selon la plus courte
• Si un autre inhibiteur de tyrosine kinase approuvé a été administré dans la semaine ou un minimum de 5 demi-vies de médicament, selon la plus longue (c.-à-d. dans les 7 jours pour l'imatinib ou dans les 10 jours pour le sunitinib)