Regorafenib u pacientů s gastrointestinálními stromálními nádory (GIST), u kterých došlo k progresi po standardní terapii

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku >= 18 let
• Subjekty s histologicky potvrzeným metastatickým a/nebo neresekovatelným GIST
• Alespoň imatinib a sunitinib jako předchozí léčebné režimy s progresí nebo intolerancí imatinibu a sunitinibu
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do programu, a to nejméně 8 týdnů po posledním podání studovaného léku. Zkoušející nebo určený spolupracovník je požádán, aby subjektu poradil, jak dosáhnout adekvátní antikoncepce. Adekvátní antikoncepce je ve studii definována jako jakákoli lékařsky doporučená metoda (nebo kombinace metod) podle standardní péče.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba regorafenibem
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studie
• Těhotné nebo kojící subjekty. U žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test maximálně 7 dní před zahájením léčby a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením podávání studovaného léku.
• Městnavé srdeční selhání >= třída 2 New York Heart Association (NYHA).
• Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců)
• Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem
• Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny)
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg navzdory optimální léčbě)
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (National Cancer Institute Common terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [NCI-CTCAE] v. 4.0 Stupeň >= 2 dušnost)
• Probíhající infekce NCI-CTCAE v. 4.0 Stupeň > 2
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní hepatitida B nebo C nebo chronická hepatitida B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií
• Subjekty se záchvatovou poruchou vyžadující léky
• Historie orgánového aloštěpu
• Subjekty se známkami nebo anamnézou jakékoli krvácivé diatézy, bez ohledu na závažnost
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda NCI-CTCAE v. 4.0 stupeň >= 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu
• Dehydratace NCI-CTCAE v. 4.0 Stupeň >= 1
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Známá přecitlivělost na studované léčivo, třídu studovaného léčiva nebo pomocné látky ve formulaci
• Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a jeho dodržování ve studii
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy
• Přetrvávající proteinurie NCI-CTCAE v. 4.0 stupeň 3 (> 3,5 g/24 hodin)
• Subjekty neschopné polykat perorální léky
• Jakýkoli stav malabsorpce
• Nevyřešená toxicita vyšší než NCI-CTCAE v. 4.0 stupeň 1 (s výjimkou alopecie, anémie a hypotyreózy) připisovaná jakékoli předchozí terapii/proceduře
• Současná účast nebo účast v jiné terapeutické studii s novými zkoumanými léčivy během 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva (pokud je poločas léčiva u subjektů znám), podle toho, která doba je kratší
• Pokud byl během 1 týdne nebo minimálně 5 poločasů léčiva podán jakýkoli jiný schválený inhibitor tyrozinkinázy, podle toho, co je delší (tj. do 7 dnů u imatinibu nebo do 10 dnů u sunitinibu)