Regorafenib in soggetti con tumori stromali gastrointestinali (GIST) che sono progrediti dopo la terapia standard

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi o femmine >= 18 anni di età
• Soggetti con GIST metastatico e/o non resecabile istologicamente confermato
• Almeno imatinib e sunitinib come regimi di trattamento precedenti con progressione o intolleranza a imatinib e sunitinib
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima di entrare nel programma fino ad almeno 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Lo sperimentatore o un associato designato è invitato a consigliare il soggetto su come ottenere un adeguato controllo delle nascite. La contraccezione adeguata è definita nello studio come qualsiasi metodo raccomandato dal medico (o combinazione di metodi) secondo lo standard di cura.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con regorafenib
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
• Soggetti in gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza eseguito al massimo 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e un risultato negativo deve essere documentato prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Insufficienza cardiaca congestizia >= classe 2 della New York Heart Association (NYHA).
• Angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi)
• Infarto del miocardio meno di 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
• Aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina)
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale)
• Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute [NCI-CTCAE] v. 4.0 grado >= 2 dispnea)
• Infezione in corso Grado NCI-CTCAE v. 4.0 > 2
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Epatite B o C attiva o epatite B o C cronica che richiedono trattamento con terapia antivirale
• Soggetti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci
• Storia dell'allotrapianto d'organo
• Soggetti con evidenza o anamnesi di qualsiasi diatesi emorragica, indipendentemente dalla gravità
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento Grado NCI-CTCAE v. 4.0 >= 3 entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
• Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale
• Grado di disidratazione NCI-CTCAE v. 4.0 >= 1
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Ipersensibilità nota al farmaco in studio, alla classe del farmaco in studio o agli eccipienti nella formulazione
• Qualsiasi malattia o condizione medica che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e la sua compliance allo studio
• Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso
• Proteinuria persistente di grado 3 NCI-CTCAE v. 4.0 (> 3,5 g/24 ore)
• Soggetti incapaci di deglutire farmaci per via orale
• Qualsiasi condizione di malassorbimento
• Tossicità irrisolta superiore a NCI-CTCAE v. 4.0 Grado 1 (escluse alopecia, anemia e ipotiroidismo) attribuita a qualsiasi precedente terapia/procedura
• Partecipazione concomitante o partecipazione a un altro studio terapeutico con nuovi farmaci sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco (se l'emivita del farmaco nei soggetti è nota), a seconda di quale sia più breve
• Se qualsiasi altro inibitore della tirosin-chinasi approvato è stato somministrato entro 1 settimana o per un minimo di 5 emivite del farmaco, qualunque sia il più lungo (ad es. entro 7 giorni per imatinib o entro 10 giorni per sunitinib)