Регорафениб у пациентов с желудочно-кишечными стромальными опухолями (GIST), у которых наблюдается прогрессирование после стандартной терапии

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола >= 18 лет
• Субъекты с гистологически подтвержденными метастатическими и/или нерезектабельными GIST
• По крайней мере, иматиниб и сунитиниб в качестве предшествующих схем лечения при прогрессировании или непереносимости иматиниба и сунитиниба
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до начала программы, по крайней мере, в течение 8 недель после последнего приема исследуемого препарата. Исследователя или назначенного помощника просят посоветовать субъекту, как добиться адекватного контроля над рождаемостью. Адекватная контрацепция определяется в исследовании как любой рекомендуемый с медицинской точки зрения метод (или комбинация методов) в соответствии со стандартом медицинской помощи.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение регорафенибом
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Беременные или кормящие матери. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность не позднее, чем за 7 дней до начала лечения, а отрицательный результат должен быть задокументирован до начала приема исследуемого препарата.
• Застойная сердечная недостаточность >= класса 2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя), впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 мес)
• Инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата
• Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин)
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение)
• Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений [NCI-CTCAE] v. 4.0 Grade >= 2 одышка)
• Текущая инфекция NCI-CTCAE v. 4.0 Grade > 2
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активный гепатит В или С или хронический гепатит В или С, требующий лечения противовирусной терапией
• Субъекты с судорожным расстройством, нуждающиеся в лечении
• История аллотрансплантации органов
• Субъекты с признаками или историей любого геморрагического диатеза, независимо от тяжести
• Любое кровотечение или кровотечение NCI-CTCAE v. 4.0 Grade >= 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата
• Незаживающая рана, язва или перелом кости
• Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа
• Дегидратация NCI-CTCAE v. 4.0 Grade >= 1
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.
• Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату, классу исследуемого препарата или вспомогательным веществам в составе.
• Любая болезнь или состояние здоровья, которые нестабильны или могут поставить под угрозу безопасность субъекта и его/ее согласие на участие в исследовании.
• Интерстициальное заболевание легких с продолжающимися признаками и симптомами
• Стойкая протеинурия NCI-CTCAE v. 4.0 Grade 3 (> 3,5 г/24 часа)
• Субъекты, неспособные проглотить пероральные препараты
• Любое состояние мальабсорбции
• Неразрешенная токсичность выше, чем NCI-CTCAE v. 4.0 Grade 1 (за исключением алопеции, анемии и гипотиреоза), связанная с какой-либо предшествующей терапией/процедурой
• Сопутствующее участие или участие в другом терапевтическом испытании с исследуемыми новыми препаратами в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата (если известен период полувыведения препарата у субъектов), в зависимости от того, что короче
• Если какой-либо другой утвержденный ингибитор тирозинкиназы был введен в течение 1 недели или минимум 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше (т. в течение 7 дней для иматиниба или в течение 10 дней для сунитиниба)