Pharmacocinétique de la micafungine chez les enfants sous oxygénation extracorporelle de la membrane

L'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) est un dispositif de pontage cardio-pulmonaire qui fournit une assistance respiratoire et cardiaque complète et vitale aux enfants souffrant d'insuffisance cardiaque ou pulmonaire réfractaire. Pendant l'ECMO, les enfants courent un risque accru d'infection, y compris d'infection fongique. La prophylaxie antifongique peut potentiellement réduire le fardeau de la maladie chez les enfants sous ECMO. Étant donné que les infections fongiques peuvent entraîner des biofilms difficiles à traiter, le traitement comprend non seulement des médicaments antifongiques, mais également l'élimination de toutes les grosses lignes intraveineuses. Cependant, le retrait du cathéter pour les enfants sous ECMO est impossible ; par conséquent, le traitement repose uniquement sur une gestion antifongique optimale.

La micafungine est un médicament antifongique qui fonctionne bien contre les infections fongiques les plus courantes et qui s'est avéré sans danger pour les enfants. La micafungine peut être particulièrement efficace chez les enfants sous ECMO en raison de la capacité du médicament à pénétrer les biofilms. Cependant, le circuit ECMO est connu pour modifier considérablement les niveaux de médicaments pour de nombreux médicaments, entraînant d'importants changements de dosage. La posologie appropriée de la micafungine dans ce contexte est inconnue et une posologie sous-optimale pourrait entraîner un échec thérapeutique et prophylactique.

La posologie standard de la micafungine est de 4 et 2 mg par kilogramme de poids corporel administrés par voie intraveineuse une fois par jour pour le traitement et la prophylaxie, respectivement. Sur la base des données préliminaires et de la modélisation d'autres études, les chercheurs émettent l'hypothèse que 8 et 4 mg par kilogramme administrés une fois par jour permettront d'atteindre les niveaux de médicament appropriés pour respectivement traiter et prévenir les infections fongiques chez les enfants de moins de 2 ans qui sont pris en charge par l'ECMO. Étant donné que le circuit ECMO devrait avoir moins d'impact sur le volume de distribution chez les enfants plus grands, les chercheurs émettent l'hypothèse que chez les enfants de 2 à 18 ans, la posologie standard de micafungine permettra d'obtenir des concentrations de médicament appropriées.

Les enquêteurs détiennent la demande de nouveau médicament expérimental de la FDA (IND # 115255) pour administrer la micafungine aux enfants sous ECMO aux doses décrites ci-dessus. Des échantillons de sang seront prélevés à des moments précis autour des première et quatrième doses de micafungine pour décrire la pharmacocinétique et l'extraction du médicament par le circuit ECMO.