Farmakokinetika mikafunginu u dětí při extrakorporální membránové oxygenaci

Extrakorporální membránová oxygenace (ECMO) je zařízení pro kardiopulmonální bypass, které poskytuje život zachraňující kompletní respirační a srdeční podporu dětem, které trpí refrakterním srdečním nebo plicním selháním. Během ECMO jsou děti vystaveny zvýšenému riziku infekce, včetně plísňové infekce. Antifungální profylaxe může potenciálně snížit zátěž onemocnění u dětí na ECMO. Vzhledem k tomu, že plísňové infekce mohou vést k biofilmům, které se obtížně léčí, léčba zahrnuje nejen antifungální léky, ale také odstranění jakýchkoli velkých intravenózních linek. Odstranění katétru u dětí na ECMO je však nemožné; proto se terapie opírá pouze o optimální antifungální léčbu.

Micafungin je antimykotikum, které dobře funguje proti nejběžnějším houbovým infekcím a bylo prokázáno, že je bezpečný u dětí. Micafungin může být zvláště účinný u dětí na ECMO kvůli schopnosti léku pronikat biofilmy. Je však známo, že obvod ECMO u mnoha léků podstatně mění hladiny léků, což vede k důležitým změnám dávkování. Vhodné dávkování mikafunginu v tomto nastavení není známo a suboptimální dávkování může vést k terapeutickému a profylaktickému selhání.

Standardní dávkování mikafunginu je 4 a 2 mg na kilogram tělesné hmotnosti podávané intravenózně jednou denně k léčbě a profylaxi. Na základě předběžných údajů a modelování z jiných studií vědci předpokládají, že 8 a 4 mg na kilogram podávané jednou denně dosáhnou správné hladiny léku pro léčbu a prevenci plísňových infekcí u dětí mladších 2 let, které jsou podporovány ECMO. Protože okruh ECMO by měl mít menší dopad na objem distribuce u větších dětí, vědci předpokládají, že u dětí ve věku od 2 do 18 let dosáhne standardní dávkování mikafunginu správných koncentrací léku.

Vyšetřovatelé mají žádost o nový lék FDA (IND #115255) k podávání mikafunginu dětem na ECMO ve výše popsaných dávkách. Vzorky krve budou odebírány v konkrétních časech kolem první a čtvrté dávky mikafunginu, aby se popsala farmakokinetika a extrakce léčiva okruhem ECMO.