Farmacokinetiek van micafungine bij kinderen met extracorporale membraanoxygenatie

Extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) is een cardiopulmonaal bypassapparaat dat levensreddende, volledige respiratoire en cardiale ondersteuning biedt aan kinderen met refractair hart- of longfalen. Tijdens ECMO lopen kinderen een verhoogd risico op infectie, inclusief schimmelinfectie. Antifungale profylaxe kan mogelijk de ziektelast bij kinderen op ECMO verminderen. Omdat schimmelinfecties kunnen leiden tot biofilms die moeilijk te behandelen zijn, omvat de behandeling niet alleen antischimmelmedicijnen, maar ook het verwijderen van grote intraveneuze lijnen. Katheterverwijdering voor kinderen op ECMO is echter onmogelijk; daarom is de therapie alleen afhankelijk van een optimale antischimmelbehandeling.

Micafungine is een antischimmelmedicijn dat goed werkt tegen de meest voorkomende schimmelinfecties en waarvan is aangetoond dat het veilig is bij kinderen. Micafungine kan bijzonder effectief zijn bij kinderen die ECMO gebruiken vanwege het vermogen van het medicijn om biofilms te penetreren. Het is echter bekend dat het ECMO-circuit de medicijnniveaus voor veel medicijnen aanzienlijk verandert, wat resulteert in belangrijke doseringsveranderingen. De juiste dosering van micafungine in deze setting is onbekend en suboptimale dosering kan leiden tot therapeutisch en profylactisch falen.

De standaarddosering van micafungine is 4 en 2 mg per kilogram lichaamsgewicht eenmaal daags intraveneus toegediend voor respectievelijk behandeling en profylaxe. Op basis van voorlopige gegevens en modellen uit andere onderzoeken veronderstellen onderzoekers dat eenmaal daags 8 en 4 mg per kilogram de juiste geneesmiddelniveaus zal bereiken om respectievelijk schimmelinfecties te behandelen en te voorkomen bij kinderen jonger dan 2 jaar die worden ondersteund door ECMO. Omdat het ECMO-circuit minder invloed zou moeten hebben op het distributievolume bij grotere kinderen, veronderstellen onderzoekers dat bij kinderen van 2 tot 18 jaar de standaarddosering van micafungine de juiste geneesmiddelconcentraties zal bereiken.

Onderzoekers houden de FDA-onderzoeksaanvraag voor een nieuw geneesmiddel (IND #115255) vast om micafungine aan kinderen op ECMO te geven in de hierboven beschreven doses. Bloedmonsters zullen op specifieke tijdstippen rond de eerste en vierde dosis micafungine worden verzameld om de farmacokinetiek en medicijnextractie door het ECMO-circuit te beschrijven.