Farmakokinetik af Micafungin hos børn på ekstrakorporal membraniltning

Extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) er en kardiopulmonal bypass-anordning, der giver livreddende, komplet respiratorisk og hjertestøtte til børn, der lider af refraktær hjerte- eller lungesvigt. Mens de er på ECMO, har børn øget risiko for infektion, herunder svampeinfektion. Antifungal profylakse kan potentielt reducere sygdomsbyrden hos børn på ECMO. Fordi svampeinfektioner kan resultere i biofilm, der er svære at behandle, omfatter behandlingen ikke kun svampedræbende medicin, men også fjernelse af store intravenøse linjer. Kateterfjernelse for børn på ECMO er dog umulig; derfor er terapien afhængig af optimal antisvampebehandling alene.

Micafungin er en svampedræbende medicin, der virker godt mod de mest almindelige svampeinfektioner og har vist sig at være sikker hos børn. Micafungin kan være særligt effektivt hos børn på ECMO på grund af lægemidlets evne til at trænge igennem biofilm. Imidlertid er ECMO-kredsløbet kendt for at ændre lægemiddelniveauer væsentligt for mange lægemidler, hvilket resulterer i vigtige dosisændringer. Passende micafungin-dosering i denne indstilling er ukendt, og suboptimal dosering kan resultere i terapeutisk og profylaktisk svigt.

Standarddosering af micafungin er 4 og 2 mg pr. kg legemsvægt givet intravenøst ​​én gang dagligt til henholdsvis behandling og profylakse. Baseret på foreløbige data og modellering fra andre undersøgelser antager efterforskerne, at 8 og 4 mg pr. kg givet én gang dagligt vil opnå korrekte lægemiddelniveauer til henholdsvis at behandle og forebygge svampeinfektioner hos børn under 2 år, som er støttet af ECMO. Fordi ECMO-kredsløbet burde have mindre indflydelse på distributionsvolumen hos større børn, antager forskere, at hos børn fra 2 til 18 år vil standarddosering af micafungin opnå korrekte lægemiddelkoncentrationer.

Efterforskere holder FDA's nye lægemiddelansøgning (IND #115255) for at give micafungin til børn på ECMO i de doser, der er beskrevet ovenfor. Blodprøver vil blive indsamlet på bestemte tidspunkter omkring den første og fjerde micafungin-dosis for at beskrive farmakokinetikken og lægemiddelekstraktion af ECMO-kredsløbet.