Mikafungiinin farmakokinetiikka lapsilla kehonulkoisen kalvon hapettuessa

Kehonulkoinen kalvohapetus (ECMO) on kardiopulmonaalinen ohituslaite, joka tarjoaa hengenpelastavan, täydellisen hengitys- ja sydäntuen lapsille, jotka kärsivät refraktaarisesta sydämen tai keuhkojen vajaatoiminnasta. ECMO-hoidon aikana lapsilla on lisääntynyt infektioriski, mukaan lukien sieni-infektio. Antifungaalinen profylaksi voi mahdollisesti vähentää ECMO:ssa olevien lasten sairaustaakkaa. Koska sieni-infektiot voivat johtaa vaikeasti hoidettaviin biofilmeihin, hoitoon ei sisälly vain sienilääkitys, vaan myös suurten suonensisäisten linjojen poistaminen. Katetrin poisto ECMO:ssa oleville lapsille on kuitenkin mahdotonta; siksi hoito perustuu pelkästään optimaaliseen antifungaaliseen hoitoon.

Mikafungiini on sienilääke, joka toimii hyvin yleisimpiä sieni-infektioita vastaan ​​ja on osoitettu olevan turvallinen lapsille. Mikafungiini voi olla erityisen tehokas ECMO-hoitoa saavilla lapsilla, koska lääke kykenee tunkeutumaan biofilmeihin. ECMO-piirin tiedetään kuitenkin muuttavan merkittävästi monien lääkkeiden lääketasoja, mikä johtaa merkittäviin annosmuutoksiin. Asianmukaista mikafungiinin annostelua tässä tilanteessa ei tunneta, ja optimaalista pienemmät annokset voivat johtaa terapeuttiseen ja profylaktiseen epäonnistumiseen.

Mikafungiinin standardiannos on 4 ja 2 mg painokiloa kohti annettuna laskimoon kerran vuorokaudessa hoitoa ja ennaltaehkäisyä varten. Alustavien tietojen ja muista tutkimuksista saatujen mallien perusteella tutkijat olettavat, että 8 ja 4 mg/kg kerran vuorokaudessa antavat oikeat lääketasot alle 2-vuotiaiden lasten sieni-infektioiden hoitoon ja ehkäisyyn, joita ECMO tukee. Koska ECMO-kierrolla pitäisi olla pienempi vaikutus jakautumistilavuuteen isommilla lapsilla, tutkijat olettavat, että 2–18-vuotiailla lapsilla mikafungiinin standardiannostelu saavuttaa oikeat lääkepitoisuudet.

Tutkijoiden hallussa on FDA:n tutkima uusi lääkehakemus (IND #115255) mikafungiinin antamiseksi ECMO-hoitoa saaville lapsille edellä kuvatuilla annoksilla. Verinäytteet kerätään tiettyinä aikoina ensimmäisen ja neljännen mikafungiiniannoksen tienoilla, jotta voidaan kuvata farmakokinetiikkaa ja lääkkeen uuttamista ECMO-piirin avulla.