Farmacocinética da Micafungina em Crianças em Oxigenação por Membrana Extracorpórea

A oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) é um dispositivo de circulação extracorpórea que fornece suporte respiratório e cardíaco completo e salva-vidas para crianças que sofrem de insuficiência cardíaca ou pulmonar refratária. Enquanto em ECMO, as crianças correm maior risco de infecção, incluindo infecção fúngica. A profilaxia antifúngica pode potencialmente reduzir a carga da doença em crianças em ECMO. Como as infecções fúngicas podem resultar em biofilmes difíceis de tratar, o tratamento inclui não apenas medicamentos antifúngicos, mas também a remoção de quaisquer linhas intravenosas grandes. No entanto, a remoção do cateter para crianças em ECMO é impossível; portanto, a terapia depende apenas do manejo antifúngico ideal.

A micafungina é um medicamento antifúngico que funciona bem contra as infecções fúngicas mais comuns e demonstrou ser seguro em crianças. A micafungina pode ser particularmente eficaz em crianças em ECMO devido à capacidade da droga de penetrar em biofilmes. No entanto, sabe-se que o circuito da ECMO altera substancialmente os níveis de drogas para muitas drogas, resultando em importantes mudanças na dosagem. A dosagem apropriada de micafungina neste cenário é desconhecida e a dosagem abaixo do ideal pode resultar em falha terapêutica e profilática.

A dosagem padrão de micafungina é de 4 e 2 mg por quilograma de peso corporal administrados por via intravenosa uma vez ao dia para tratamento e profilaxia, respectivamente. Com base em dados preliminares e modelagem de outros estudos, os investigadores levantam a hipótese de que 8 e 4 mg por quilograma administrados uma vez ao dia alcançarão níveis adequados de medicamento para tratar e prevenir infecções fúngicas em crianças menores de 2 anos de idade que recebem suporte de ECMO. Como o circuito da ECMO deve ter menos impacto no volume de distribuição em crianças maiores, os investigadores levantam a hipótese de que, em crianças de 2 a 18 anos, a dosagem padrão de micafungina atingirá as concentrações adequadas do medicamento.

Os investigadores mantêm o pedido de novo medicamento experimental da FDA (IND #115255) para administrar micafungina a crianças em ECMO nas doses descritas acima. Amostras de sangue serão coletadas em horários específicos em torno da primeira e quarta doses de micafungina para descrever a farmacocinética e extração da droga pelo circuito da ECMO.