Фармакокинетика микафунгина у детей при экстракорпоральной мембранной оксигенации

Экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) — это устройство искусственного кровообращения, которое обеспечивает спасающую жизнь полную респираторную и сердечную поддержку у детей с рефрактерной сердечной или легочной недостаточностью. Находясь на ЭКМО, дети подвергаются повышенному риску заражения, в том числе грибковой инфекцией. Противогрибковая профилактика потенциально может снизить бремя болезни у детей на ЭКМО. Поскольку грибковые инфекции могут привести к трудно поддающимся лечению биопленкам, лечение включает не только противогрибковые препараты, но и удаление любых крупных внутривенных катетеров. Однако удаление катетера у детей на ЭКМО невозможно; поэтому терапия зависит только от оптимального противогрибкового лечения.

Микафунгин — это противогрибковый препарат, который хорошо действует против наиболее распространенных грибковых инфекций и, как было показано, безопасен для детей. Микафунгин может быть особенно эффективен у детей на ЭКМО из-за способности препарата проникать в биопленки. Однако известно, что схема ЭКМО существенно изменяет уровни многих лекарств, что приводит к важным изменениям дозировки. Соответствующая дозировка микафунгина в этих условиях неизвестна, а субоптимальная дозировка может привести к терапевтической и профилактической неудаче.

Стандартные дозы микафунгина составляют 4 и 2 мг на килограмм массы тела, вводимые внутривенно один раз в день для лечения и профилактики соответственно. Основываясь на предварительных данных и моделировании других исследований, исследователи предполагают, что 8 и 4 мг на килограмм, принимаемые один раз в день, позволят достичь надлежащих уровней препарата для лечения и профилактики грибковых инфекций у детей в возрасте до 2 лет, которые поддерживаются ЭКМО. Поскольку схема ЭКМО должна оказывать меньшее влияние на объем распределения у более крупных детей, исследователи предполагают, что у детей в возрасте от 2 до 18 лет стандартная доза микафунгина позволит достичь надлежащих концентраций препарата.

Исследователи держат заявку FDA на исследование нового препарата (IND № 115255) для введения микафунгина детям на ЭКМО в дозах, описанных выше. Образцы крови будут собираться в определенное время вокруг первой и четвертой доз микафунгина для описания фармакокинетики и экстракции препарата с помощью контура ЭКМО.