Farmakokinetikk av Micafungin hos barn på ekstrakorporal membranoksygenering

Ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) er en kardiopulmonal bypass-enhet som gir livreddende, fullstendig puste- og hjertestøtte for barn som lider av refraktær hjerte- eller lungesvikt. Mens de bruker ECMO, har barn økt risiko for infeksjon, inkludert soppinfeksjon. Antifungal profylakse kan potensielt redusere sykdomsbyrden hos barn på ECMO. Fordi soppinfeksjoner kan resultere i biofilmer som er vanskelige å behandle, inkluderer behandlingen ikke bare soppdrepende medisiner, men også fjerning av store intravenøse linjer. Kateterfjerning for barn på ECMO er imidlertid umulig; derfor er terapi avhengig av optimal soppbehandling alene.

Micafungin er et soppdrepende medikament som fungerer godt mot de vanligste soppinfeksjonene og har vist seg å være trygt hos barn. Micafungin kan være spesielt effektivt hos barn på ECMO på grunn av legemidlets evne til å penetrere biofilmer. Imidlertid er ECMO-kretsen kjent for å vesentlig endre medikamentnivåer for mange legemidler, noe som resulterer i viktige doseendringer. Riktig micafungin-dosering i denne innstillingen er ukjent, og suboptimal dosering kan føre til terapeutisk og profylaktisk svikt.

Standarddosering av micafungin er 4 og 2 mg per kilo kroppsvekt gitt intravenøst ​​én gang daglig for henholdsvis behandling og profylakse. Basert på foreløpige data og modellering fra andre studier, antar etterforskerne at 8 og 4 mg per kilo gitt én gang daglig vil oppnå riktige medikamentnivåer for henholdsvis å behandle og forebygge soppinfeksjoner hos barn under 2 år som støttes av ECMO. Fordi ECMO-kretsen burde ha mindre innvirkning på distribusjonsvolumet hos større barn, antar etterforskere at hos barn fra 2 til 18 år vil standarddosering av micafungin oppnå riktige legemiddelkonsentrasjoner.

Etterforskere holder FDA-søknaden om nye medikamenter (IND #115255) for å gi micafungin til barn på ECMO i dosene beskrevet ovenfor. Blodprøver vil bli tatt på bestemte tidspunkter rundt den første og fjerde micafungin-dosen for å beskrive farmakokinetikken og medikamentekstraksjonen av ECMO-kretsen.