Farmakokinetik för Micafungin hos barn på extrakorporeal membransyresättning

Extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) är en kardiopulmonell bypass-anordning som ger livräddande, komplett andnings- och hjärtstöd till barn som lider av refraktär hjärt- eller lungsvikt. Medan de använder ECMO löper barn en ökad risk för infektion, inklusive svampinfektion. Antifungal profylax kan potentiellt minska sjukdomsbördan hos barn på ECMO. Eftersom svampinfektioner kan resultera i biofilmer som är svåra att behandla, innefattar behandlingen inte bara svampdödande läkemedel utan också avlägsnande av eventuella stora intravenösa linjer. Kateterborttagning för barn på ECMO är dock omöjligt; därför förlitar sig terapi på enbart optimal antimykotisk behandling.

Micafungin är ett svampdödande läkemedel som fungerar bra mot de vanligaste svampinfektionerna och som har visat sig vara säkert hos barn. Micafungin kan vara särskilt effektivt hos barn på ECMO på grund av läkemedlets förmåga att penetrera biofilmer. Emellertid är ECMO-kretsen känd för att väsentligt förändra läkemedelsnivåerna för många läkemedel, vilket resulterar i viktiga dosförändringar. Lämplig micafungindosering i denna miljö är okänd och suboptimal dosering kan resultera i terapeutiskt och profylaktiskt misslyckande.

Standarddosering av micafungin är 4 och 2 mg per kilogram kroppsvikt som ges intravenöst en gång dagligen för behandling respektive profylax. Baserat på preliminära data och modellering från andra studier, antar utredarna att 8 och 4 mg per kilogram givet en gång dagligen kommer att uppnå lämpliga läkemedelsnivåer för att behandla respektive förebygga svampinfektioner hos barn under 2 år som stöds av ECMO. Eftersom ECMO-kretsen borde ha mindre inverkan på distributionsvolymen hos större barn, antar forskare att hos barn från 2 till 18 år kommer standarddosering av micafungin att uppnå korrekta läkemedelskoncentrationer.

Utredarna håller FDA:s nya läkemedelsansökan (IND #115255) för att ge micafungin till barn på ECMO i de doser som beskrivs ovan. Blodprover kommer att samlas in vid specifika tidpunkter runt den första och fjärde micafungindosen för att beskriva farmakokinetiken och läkemedelsextraktionen av ECMO-kretsen.