Pharmakokinetik von Micafungin bei Kindern bei extrakorporaler Membranoxygenierung

Die extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) ist ein kardiopulmonales Bypass-Gerät, das lebensrettende, vollständige Atmungs- und Herzunterstützung für Kinder mit refraktärem Herz- oder Lungenversagen bietet. Während der ECMO-Behandlung besteht für Kinder ein erhöhtes Infektionsrisiko, einschließlich einer Pilzinfektion. Eine antimykotische Prophylaxe kann möglicherweise die Krankheitslast bei Kindern unter ECMO reduzieren. Da Pilzinfektionen zu schwer zu behandelnden Biofilmen führen können, umfasst die Behandlung nicht nur antimykotische Medikamente, sondern auch die Entfernung großer intravenöser Zugänge. Allerdings ist die Entfernung des Katheters bei Kindern unter ECMO unmöglich; daher stützt sich die Therapie allein auf ein optimales antimykotisches Management.

Micafungin ist ein Antimykotikum, das gut gegen die häufigsten Pilzinfektionen wirkt und sich bei Kindern als sicher erwiesen hat. Micafungin kann bei Kindern unter ECMO aufgrund der Fähigkeit des Medikaments, Biofilme zu durchdringen, besonders wirksam sein. Es ist jedoch bekannt, dass der ECMO-Kreislauf die Arzneimittelspiegel für viele Arzneimittel erheblich verändert, was zu wichtigen Dosierungsänderungen führt. Eine angemessene Micafungin-Dosierung in dieser Situation ist unbekannt, und eine suboptimale Dosierung kann zu einem therapeutischen und prophylaktischen Versagen führen.

Die Standarddosierung von Micafungin beträgt 4 bzw. 2 mg pro Kilogramm Körpergewicht, einmal täglich intravenös zur Behandlung bzw. Prophylaxe. Basierend auf vorläufigen Daten und Modellen aus anderen Studien nehmen die Forscher die Hypothese an, dass 8 und 4 mg pro Kilogramm bei einmal täglicher Gabe angemessene Wirkstoffspiegel erreichen, um Pilzinfektionen bei Kindern unter 2 Jahren, die von ECMO unterstützt werden, zu behandeln bzw. zu verhindern. Da der ECMO-Kreislauf bei größeren Kindern einen geringeren Einfluss auf das Verteilungsvolumen haben sollte, gehen die Forscher davon aus, dass bei Kindern im Alter von 2 bis 18 Jahren mit der Standarddosierung von Micafungin die richtigen Wirkstoffkonzentrationen erreicht werden.

Die Ermittler halten den FDA-Zulassungsantrag für ein neues Medikament (IND #115255) für die Verabreichung von Micafungin an Kinder unter ECMO in den oben beschriebenen Dosen. Blutproben werden zu bestimmten Zeiten um die erste und vierte Micafungin-Dosis herum entnommen, um die Pharmakokinetik und Arzneimittelextraktion durch den ECMO-Kreislauf zu beschreiben.