Farmacocinetica di Micafungin nei bambini sottoposti a ossigenazione extracorporea della membrana

L'ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) è un dispositivo di bypass cardiopolmonare che fornisce un supporto respiratorio e cardiaco completo e salvavita per i bambini che soffrono di insufficienza cardiaca o polmonare refrattaria. Durante l'ECMO, i bambini sono a maggior rischio di infezione, inclusa l'infezione fungina. La profilassi antimicotica può potenzialmente ridurre il carico di malattia nei bambini sottoposti a ECMO. Poiché le infezioni fungine possono provocare biofilm difficili da trattare, il trattamento include non solo farmaci antifungini ma anche la rimozione di eventuali grandi linee endovenose. Tuttavia, la rimozione del catetere per i bambini in ECMO è impossibile; pertanto, la terapia si basa esclusivamente sulla gestione antimicotica ottimale.

Micafungin è un farmaco antimicotico che funziona bene contro le infezioni fungine più comuni e si è dimostrato sicuro nei bambini. Micafungin può essere particolarmente efficace nei bambini in ECMO a causa della capacità del farmaco di penetrare nei biofilm. Tuttavia, è noto che il circuito ECMO altera sostanzialmente i livelli di farmaco per molti farmaci, con conseguenti importanti cambiamenti di dosaggio. Il dosaggio appropriato di micafungin in questo contesto non è noto e un dosaggio subottimale potrebbe determinare un fallimento terapeutico e profilattico.

Il dosaggio standard di micafungin è di 4 e 2 mg per chilogrammo di peso corporeo somministrati per via endovenosa una volta al giorno rispettivamente per il trattamento e la profilassi. Sulla base di dati preliminari e modellazione di altri studi, i ricercatori ipotizzano che 8 e 4 mg per chilogrammo somministrati una volta al giorno raggiungeranno livelli di farmaco adeguati rispettivamente per trattare e prevenire le infezioni fungine nei bambini di età inferiore ai 2 anni che sono supportati dall'ECMO. Poiché il circuito ECMO dovrebbe avere un impatto minore sul volume di distribuzione nei bambini più grandi, i ricercatori ipotizzano che nei bambini dai 2 ai 18 anni, il dosaggio standard di micafungin raggiungerà le concentrazioni adeguate del farmaco.

Gli investigatori detengono la domanda di nuovo farmaco sperimentale della FDA (IND # 115255) per somministrare micafungin ai bambini in ECMO alle dosi sopra descritte. I campioni di sangue saranno raccolti in momenti specifici intorno alla prima e alla quarta dose di micafungin per descrivere la farmacocinetica e l'estrazione del farmaco da parte del circuito ECMO.