Farmakokinetyka mikafunginy u dzieci z pozaustrojowym natlenieniem błonowym

Pozaustrojowe utlenowanie membranowe (ECMO) to urządzenie do krążenia pozaustrojowego, które zapewnia ratujące życie, pełne wspomaganie oddychania i serca dzieciom cierpiącym na oporną na leczenie niewydolność serca lub płuc. Podczas stosowania ECMO dzieci są narażone na zwiększone ryzyko infekcji, w tym zakażenia grzybiczego. Profilaktyka przeciwgrzybicza może potencjalnie zmniejszyć obciążenie chorobami u dzieci stosujących ECMO. Ponieważ infekcje grzybicze mogą powodować trudne do wyleczenia biofilmy, leczenie obejmuje nie tylko leki przeciwgrzybicze, ale także usunięcie wszelkich dużych linii dożylnych. Jednak usunięcie cewnika u dzieci na ECMO jest niemożliwe; dlatego terapia polega wyłącznie na optymalnym leczeniu przeciwgrzybiczym.

Mikafungina jest lekiem przeciwgrzybiczym, który dobrze działa przeciwko najczęstszym infekcjom grzybiczym i wykazano, że jest bezpieczny u dzieci. Mikafungina może być szczególnie skuteczna u dzieci stosujących ECMO ze względu na zdolność leku do penetracji biofilmów. Wiadomo jednak, że obwód ECMO zasadniczo zmienia poziomy leków w przypadku wielu leków, co powoduje istotne zmiany dawkowania. Właściwe dawkowanie mykafunginy w tej sytuacji jest nieznane, a dawkowanie suboptymalne może spowodować niepowodzenie terapeutyczne i profilaktyczne.

Standardowe dawkowanie mykafunginy to 4 i 2 mg na kilogram masy ciała podawane dożylnie raz dziennie odpowiednio w leczeniu i profilaktyce. Na podstawie wstępnych danych i modelowania z innych badań, badacze wysuwają hipotezę, że 8 i 4 mg na kilogram podawane raz dziennie pozwolą osiągnąć odpowiedni poziom leku, odpowiednio do leczenia i zapobiegania infekcjom grzybiczym u dzieci poniżej 2 roku życia, które są wspierane przez ECMO. Ponieważ obwód ECMO powinien mieć mniejszy wpływ na objętość dystrybucji u większych dzieci, badacze wysuwają hipotezę, że u dzieci w wieku od 2 do 18 lat standardowe dawkowanie mikafunginy pozwoli osiągnąć właściwe stężenie leku.

Śledczy posiadają wniosek FDA o nowy eksperymentalny lek (IND nr 115255) dotyczący podawania mikafunginy dzieciom w trybie ECMO w dawkach opisanych powyżej. Próbki krwi będą pobierane w określonym czasie w okolicach pierwszej i czwartej dawki mykafunginy w celu opisania farmakokinetyki i ekstrakcji leku przez obwód ECMO.