Étude pharmacocinétique sur les inhalateurs de poudre sèche à dispositif de budésonide/formotérol (REFLI)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé (CI) écrit obtenu.
2. Hommes et femmes, âgés de 18 à 55 ans (inclus).
3. Poids normal défini comme un indice de masse corporelle (IMC) > 19 et < 30 kg/m2 (IMC= poids/taille2).
4. Poids au moins 50 kg.
5. Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) au moins 80 % de la valeur prédite mesurée lors du dépistage.
6. Bonne santé générale attestée par des antécédents médicaux détaillés et des examens de laboratoire et physiques.

Critère d'exclusion:

1. Sujets vulnérables (c.-à-d. personnes sous tutelle administrative ou judiciaire).
2. Preuve d'une maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire, métabolique-endocrinienne, neurologique ou psychiatrique cliniquement significative au cours des 2 années précédentes ; ou des signes de tuberculose pulmonaire active ou quiescente, d'infections fongiques et virales des voies respiratoires.
3. Toute condition nécessitant un traitement concomitant régulier (y compris les vitamines et les produits à base de plantes) ou susceptible de nécessiter un traitement concomitant pendant l'étude. Exceptionnellement, le paracétamol et l'ibuprofène pour les douleurs occasionnelles sont autorisés.
4. Prise de tout médicament pouvant affecter le résultat de l'étude. À titre exceptionnel, les contraceptifs et l'hormonothérapie substitutive sont autorisés. L'utilisation de médicaments qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 est restreinte pendant au moins 2 semaines avant la première administration du traitement à l'étude et pendant l'étude.
5. Toute valeur de laboratoire anormale cliniquement significative ou tout résultat physique (y compris l'électrocardiogramme [ECG] et les signes vitaux) pouvant interférer avec l'interprétation des résultats du test ou entraîner un risque pour la santé du sujet s'il participe à l'étude, à en juger par l'investigateur . Plus précisément, FC en décubitus dorsal < 45 ou > 100 bpm après 10 minutes de repos ou TA systolique en décubitus > 140 ou < 90 ou TA diastolique > 90 ou < 60 mmHg après 10 minutes de repos, ou un QTc-Bazett (intervalle QTcB) > 450 msec lors de l'évaluation de dépistage.
6. Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'excipient (lactose, qui contient de petites quantités de protéines de lait) du médicament.
7. Antécédents de collapsus vasovagal.
8. Antécédents de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
9. Antécédents de convulsions, y compris convulsions fébriles.
10. Femelles gestantes ou allaitantes.
11. Femmes en âge de procréer si elles n'utilisent pas de méthode de contraception appropriée (contraception mécanique et/ou hormonale, dispositif intra-utérin [DIU] ou stérilisation chirurgicale). Une double méthode de contraception est nécessaire lors de l'utilisation d'une contraception orale ou mécanique : par ex. préservatif en association avec une contraception orale et un produit spermicide avec une contraception mécanique (voir rubrique 5.7 pour plus de détails).
12. Toxicomanie récente ou actuelle (suspectée) ou résultat positif au test de toxicomanie.
13. Abus d'alcool récent ou actuel (consommation régulière de plus de 21 unités par semaine pour les hommes et de plus de 16 unités par semaine pour les femmes [1 unité = 4 cl de spiritueux ou équivalent]).
14. Utilisation actuelle de produits contenant de la nicotine plus de 5 cigarettes (ou équivalent)/jour et/ou incapacité à s'abstenir d'utiliser des produits contenant de la nicotine pendant l'étude (de la visite de sélection à la visite de fin d'étude).
15. Utilisation de boissons contenant de la caféine contenant plus de 600 mg de caféine/jour et/ou incapacité à s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine pendant les périodes de traitement jusqu'à 24 h après l'administration du traitement à l'étude.
16. Don de sang ou perte d'une quantité importante de sang dans les 30 jours précédant la première administration du traitement à l'étude.
17. Administration d'un autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première administration du traitement à l'étude.
18. Veines inadaptées aux ponctions veineuses répétées ou à la canulation.
19. Incapacité à apprendre la bonne technique d'inhalation.
20. Mauvaise conformité prévisible ou incapacité à bien communiquer avec le personnel du centre d'étude.
21. Incapacité de participer à toutes les périodes de traitement.
22. Le sujet n'est pas en mesure de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole.
23. Résultat positif aux tests de dépistage du VIH, de l'hépatite B ou C.