Farmacokinetisch onderzoek naar Budesonide/Formoterol apparaat-afgemeten droge poeder-inhalatoren (REFLI)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC) verkregen.
2. Mannen en vrouwen, 18-55 (inclusief) jaar.
3. Normaal gewicht gedefinieerd als body mass index (BMI) > 19 en < 30 kg/m2 (BMI= gewicht/lengte2).
4. Gewicht minimaal 50 kg.
5. Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) minimaal 80% van de voorspelde waarde gemeten bij de screening.
6. Goede algemene gezondheid vastgesteld door gedetailleerde medische geschiedenis en laboratorium- en lichamelijk onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Kwetsbare onderwerpen (d.w.z. personen onder enig administratief of wettelijk toezicht).
2. Bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire, renale, hepatische, hematologische, gastro-intestinale, pulmonaire, metabolisch-endocriene, neurologische of psychiatrische aandoening in de afgelopen 2 jaar; of tekenen van actieve of latente longtuberculose, schimmel- en virusinfecties in de luchtwegen.
3. Elke aandoening die een regelmatige gelijktijdige behandeling vereist (inclusief vitamines en kruidenproducten) of die waarschijnlijk een gelijktijdige behandeling nodig heeft tijdens het onderzoek. Als uitzondering zijn paracetamol en ibuprofen voor incidentele pijn toegestaan.
4. Inname van medicatie die de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden. Anticonceptiemiddelen en hormoonvervangende therapie zijn bij uitzondering toegestaan. Het gebruik van geneesmiddelen die sterke CYP3A4-inductoren of -remmers zijn, is gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de studiebehandeling en tijdens de studie aan beperkingen onderworpen.
5. Elke klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde of fysieke bevinding (inclusief elektrocardiogram [ECG] en vitale functies) die de interpretatie van testresultaten kan verstoren of een gezondheidsrisico kan vormen voor de proefpersoon als hij/zij deelneemt aan het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker . Meer specifiek HR in rugligging < 45 of > 100 bpm na 10 minuten rust of systolische bloeddruk in rugligging >140 of < 90 of diastolische bloeddruk > 90 of < 60 mmHg na 10 minuten rust, of een QTc-Bazett (QTcB-interval) > 450 msec bij screeningevaluatie.
6. Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of de hulpstof (lactose, die kleine hoeveelheden melkeiwit bevat) van het geneesmiddel.
7. Geschiedenis van vasovagale instortingen.
8. Geschiedenis van anafylactische/anafylactoïde reacties.
9. Geschiedenis van convulsies, waaronder koortsstuipen.
10. Zwangere of zogende vrouwtjes.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden als ze geen geschikte anticonceptie gebruiken (mechanische en/of hormonale anticonceptie, spiraaltje [IUD] of chirurgische sterilisatie). Een dubbele anticonceptiemethode is nodig bij gebruik van orale of mechanische anticonceptie: b.v. condoom in combinatie met orale anticonceptie en zaaddodend product met mechanische anticonceptie (zie rubriek 5.7 voor details).
12. Recent of actueel (vermoedelijk) drugsgebruik of positief resultaat bij de drugstest.
13. Recent of actueel alcoholmisbruik (regelmatig meer dan 21 eenheden per week drinken voor mannen en meer dan 16 eenheden per week voor vrouwen [1 eenheid = 4 cl sterke drank of equivalent]).
14. Huidig ​​gebruik van nicotinebevattende producten meer dan 5 sigaretten (of equivalent)/dag en/of onvermogen om af te zien van het gebruik van nicotinebevattende producten tijdens het onderzoek (van het screeningsbezoek tot het einde van het onderzoek).
15. Gebruik van cafeïnehoudende dranken meer dan 600 mg cafeïne/dag en/of onvermogen om af te zien van het gebruik van cafeïnehoudende dranken tijdens de behandelingsperioden tot 24 uur na toediening van de studiebehandeling.
16. Bloeddonatie of verlies van een aanzienlijke hoeveelheid bloed binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling.
17. Toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling.
18. Ongeschikte aders voor herhaalde venapunctie of voor canulatie.
19. Onvermogen om de juiste inhalatietechniek te leren.
20. Voorspelbare slechte naleving of onvermogen om goed te communiceren met het personeel van het studiecentrum.
21. Onvermogen om aan alle behandelingsperioden deel te nemen.
22. De proefpersoon is niet in staat om protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven.
23. Positief resultaat in HIV-, hepatitis B- of C-testen.