Pharmakokinetische Studie zu Budesonid/Formoterol-Inhalatoren mit Trockenpulverdosierung (REFLI)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung (IC) erhalten.
2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich).
3. Normalgewicht definiert als Body-Mass-Index (BMI) > 19 und < 30 kg/m2 (BMI= Gewicht/Größe2).
4. Gewicht mindestens 50 kg.
5. Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) mindestens 80 % des beim Screening gemessenen vorhergesagten Werts.
6. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt durch ausführliche Anamnese, Labor- und körperliche Untersuchungen.

Ausschlusskriterien:

1. Gefährdete Subjekte (d.h. Personen unter administrativer oder rechtlicher Aufsicht).
2. Nachweis einer klinisch signifikanten kardiovaskulären, renalen, hepatischen, hämatologischen, gastrointestinalen, pulmonalen, metabolisch-endokrinen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre; oder Anzeichen einer aktiven oder ruhenden Lungentuberkulose, Pilz- und Virusinfektionen in den Atemwegen.
3. Jeder Zustand, der eine regelmäßige Begleitbehandlung (einschließlich Vitamine und pflanzliche Produkte) erfordert oder wahrscheinlich eine Begleitbehandlung während der Studie erfordert. Ausnahmsweise sind Paracetamol und Ibuprofen bei gelegentlichen Schmerzen erlaubt.
4. Einnahme von Medikamenten, die das Ergebnis der Studie beeinflussen könnten. Ausnahmsweise sind Verhütungsmittel und Hormonersatztherapien erlaubt. Die Anwendung von Arzneimitteln, die starke CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren sind, ist für mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studie eingeschränkt.
5. Jeder klinisch signifikante abnormale Laborwert oder körperliche Befund (einschließlich Elektrokardiogramm [EKG] und Vitalzeichen), der die Interpretation der Testergebnisse beeinträchtigen oder ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen kann, wenn er/sie an der Studie teilnimmt, wie vom Prüfarzt beurteilt . Genauer gesagt, HR < 45 oder > 100 bpm in Rückenlage nach 10-minütiger Ruhe oder systolischer Blutdruck in Rückenlage > 140 oder < 90 oder diastolischer Blutdruck > 90 oder < 60 mmHg nach einer 10-minütigen Ruhe oder ein QTc-Bazett (QTcB-Intervall) > 450 ms bei Screening-Auswertung.
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder den sonstigen Bestandteil (Laktose, die geringe Mengen Milcheiweiß enthält) des Arzneimittels.
7. Vorgeschichte von vasovagalen Kollaps.
8. Vorgeschichte von anaphylaktischen/anaphylaktoiden Reaktionen.
9. Vorgeschichte von Krampfanfällen, einschließlich Fieberkrämpfen.
10. Schwangere oder stillende Frauen.
11. Frauen im gebärfähigen Alter, wenn sie keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden (mechanische und/oder hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar [IUP] oder chirurgische Sterilisation). Bei oraler oder mechanischer Empfängnisverhütung ist eine doppelte Verhütungsmethode erforderlich: z. Kondom in Verbindung mit oraler Empfängnisverhütung und Spermizidprodukt mit mechanischer Empfängnisverhütung (Einzelheiten siehe Abschnitt 5.7).
12. Kürzlicher oder aktueller (vermuteter) Drogenmissbrauch oder positives Ergebnis im Drogenmissbrauchstest.
13. Kürzlicher oder aktueller Alkoholmissbrauch (regelmäßiges Trinken von mehr als 21 Einheiten pro Woche für Männer und mehr als 16 Einheiten pro Woche für Frauen [1 Einheit = 4 cl Spirituosen oder Äquivalent]).
14. Aktuelle Verwendung von nikotinhaltigen Produkten von mehr als 5 Zigaretten (oder gleichwertig) / Tag und / oder Unfähigkeit, während der Studie (vom Screening-Besuch bis zum Studienende) auf den Konsum nikotinhaltiger Produkte zu verzichten.
15. Konsum koffeinhaltiger Getränke von mehr als 600 mg Koffein/Tag und/oder Unfähigkeit, während der Behandlungszeiträume bis 24 h nach Verabreichung des Studienmedikaments auf den Konsum koffeinhaltiger Getränke zu verzichten.
16. Blutspende oder Verlust einer signifikanten Blutmenge innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
17. Verabreichung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung.
18. Ungeeignete Venen für wiederholte Venenpunktion oder Kanülierung.
19. Unfähigkeit, die richtige Inhalationstechnik zu erlernen.
20. Vorhersehbare schlechte Compliance oder Unfähigkeit, gut mit dem Personal des Studienzentrums zu kommunizieren.
21. Unfähigkeit, an allen Behandlungsperioden teilzunehmen.
22. Der Proband ist nicht in der Lage, Protokollanforderungen, Anweisungen und protokollierte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.
23. Positives Ergebnis bei HIV-, Hepatitis B- oder C-Tests.