Estudo farmacocinético em inaladores de pó seco medidos por dispositivo de budesonida/formoterol (REFLI)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito (CI) obtido.
2. Homens e mulheres, 18-55 (inclusive) anos de idade.
3. Peso normal definido como índice de massa corporal (IMC) > 19 e < 30 kg/m2 (IMC= peso/altura2).
4. Peso mínimo de 50kg.
5. Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) pelo menos 80% do valor previsto medido na triagem.
6. Boa saúde geral verificada por histórico médico detalhado e exames laboratoriais e físicos.

Critério de exclusão:

1. Sujeitos vulneráveis ​​(ou seja, pessoas sob qualquer supervisão administrativa ou legal).
2. Evidência de doença cardiovascular, renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, metabólica-endócrina, neurológica ou psiquiátrica clinicamente significativa nos últimos 2 anos; ou evidência de tuberculose pulmonar ativa ou quiescente, infecções fúngicas e virais nas vias aéreas.
3. Qualquer condição que requeira tratamento concomitante regular (incluindo vitaminas e produtos fitoterápicos) ou que provavelmente necessite de qualquer tratamento concomitante durante o estudo. Excepcionalmente, são permitidos paracetamol e ibuprofeno para dores ocasionais.
4. Ingestão de qualquer medicamento que possa afetar o resultado do estudo. Como exceção, contraceptivos e terapia de reposição hormonal são permitidos. O uso de medicamentos que são indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 é restrito por pelo menos 2 semanas antes da administração do primeiro tratamento do estudo e durante o estudo.
5. Qualquer valor laboratorial anormal clinicamente significativo ou achado físico (incluindo eletrocardiograma [ECG] e sinais vitais) que possa interferir na interpretação dos resultados do teste ou causar um risco à saúde do sujeito se ele/ela participar do estudo, conforme julgado pelo investigador . Mais especificamente, FC supina < 45 ou > 100 bpm após repouso de 10 minutos ou PA sistólica supina > 140 ou < 90 ou PA diastólica > 90 ou < 60 mmHg após repouso de 10 minutos, ou QTc-Bazett (intervalo QTcB) > 450 ms na avaliação de triagem.
6. Hipersensibilidade conhecida às substâncias ativas ou ao excipiente (lactose, que contém pequenas quantidades de proteína do leite) do medicamento.
7. História de colapsos vasovagais.
8. História de reações anafiláticas/anafilactóides.
9. Histórico de convulsões, incluindo convulsões febris.
10. Fêmeas grávidas ou lactantes.
11. Mulheres com potencial para engravidar se não estiverem usando contracepção adequada (contracepção mecânica e/ou hormonal, dispositivo intrauterino [DIU] ou esterilização cirúrgica). Método duplo de contracepção é necessário ao usar contracepção oral ou mecânica: por ex. preservativo em conjunto com contracepção oral e produto espermicida com contracepção mecânica (consulte a seção 5.7 para obter detalhes).
12. Abuso de drogas recente ou atual (suspeita) ou resultado positivo no teste de abuso de drogas.
13. Abuso recente ou atual de álcool (beber regularmente mais de 21 unidades por semana para homens e mais de 16 unidades por semana para mulheres [1 unidade = 4 cl destilados ou equivalente]).
14. Uso atual de produtos contendo nicotina mais de 5 cigarros (ou equivalente)/dia e/ou incapacidade de abster-se do uso de produtos contendo nicotina durante o estudo (desde a visita de triagem até a visita final do estudo).
15. Uso de bebidas contendo cafeína com mais de 600 mg de cafeína/dia e/ou incapacidade de abster-se do uso de bebidas contendo cafeína durante os períodos de tratamento até 24 horas após a administração do tratamento do estudo.
16. Doação de sangue ou perda de quantidade significativa de sangue dentro de 30 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo.
17. Administração de outro medicamento experimental dentro de 30 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo.
18. Veias inadequadas para venopunção repetida ou para canulação.
19. Incapacidade de aprender a técnica correta de inalação.
20. Fraca adesão previsível ou incapacidade de se comunicar bem com o pessoal do centro de estudos.
21. Incapacidade de participar de todos os períodos de tratamento.
22. O sujeito não é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo.
23. Resultado positivo em testes de HIV, hepatite B ou C.