Une étude d'efficacité, d'innocuité et de tolérabilité d'Ixmyelocel-T administré via des injections à base de cathéter transendocardique à des sujets souffrant d'insuffisance cardiaque due à une cardiomyopathie dilatée ischémique (IDCM) (ixCELLDCM)
25 mai 2021 mis à jour par: Vericel Corporation
Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'injection transendocardique d'Ixmyelocel-T chez des sujets souffrant d'insuffisance cardiaque due à une cardiomyopathie dilatée ischémique (IDCM).
Cette étude est conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité d'ixmyelocel-T par rapport au placebo (véhicule témoin) lorsqu'il est administré par injections transendocardiques à base de cathéter à des patients atteints d'insuffisance cardiaque en phase terminale due à une IDCM, qui n'ont pas d'options de revascularisation raisonnables (soit chirurgicale ou interventionnelle percutanée) susceptible d'apporter un bénéfice clinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité d'ixmyelocel-T par rapport au placebo (véhicule témoin) sur le nombre moyen par patient de décès toutes causes confondues, d'hospitalisations cardiovasculaires et de visites ambulatoires ou aux urgences non planifiées pour traiter une décompensation cardiaque aiguë. échec, au cours des 12 mois suivant l'administration du produit expérimental (IP).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
114
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 287
- University of Alberta Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35211
- Cardiology, P.C. & Center for Therapeutic Angiogenesis
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Arizona
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Gilbert, Arizona, États-Unis, 85297
- Mercy Gilbert Medical Center
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- Scripps Clinic
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- UCSD Medical Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Heart and Lung Institute
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Oxnard, California, États-Unis, 93030
- St. John's Regional Medical Center
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University
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Florida
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Daytona Beach, Florida, États-Unis, 32117
- Cardiology Research Associates
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida - Division of Cardiology
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Florida (Jacksonville)
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami - Miller School of Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University Hospital
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Georgia Regents University
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital, Division of Cardiology
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Michigan
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Saginaw, Michigan, États-Unis, 48602
- Michigan CardioVascular Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Newark, New Jersey, États-Unis, 07112
- Newark Beth Israel Hospital
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New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- The Carl and Edyth Linder Center for Research & Education at The Christ Hospital
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals - Case Medical Center
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Temple University
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- UPMC Cardiovascular Institute
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15240
- Veterans Administration Healthcare System
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- Stern Cardiovascular Foundation, Inc.
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75226
- Soltero Cardiovascular Research Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Methodist DeBakey Heart and Vascular Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah Health Services Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98122
- Swedish Medical Center - Cherry Hill Professional Building
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin-Madison Cardiovascular Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
30 ans à 86 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Mâles et femelles non gestantes et non allaitantes ;
- Âge 30 à 86 ans;
- Diagnostic de cardiomyopathie dilatée ischémique ;
- FEVG ≤ 35 % par échocardiogramme ;
- Insuffisance cardiaque symptomatique en classe fonctionnelle NYHA III ou IV ;
- Le sujet n'est pas un candidat pour des procédures de revascularisation raisonnables qui produiront une amélioration clinique ;
- Le sujet reçoit un traitement clinique approprié pour l'insuffisance cardiaque, tel que toléré et dicté par l'état de santé actuel du sujet, pendant au moins 30 jours avant le dépistage ;
- Doit posséder un défibrillateur automatique implantable (AICD);
- Aggravation de l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou équivalent dans les 6 mois précédant le dépistage, équivalent d'hospitalisation défini comme une visite imprévue en consultation externe/aux urgences pour le traitement d'une insuffisance cardiaque aiguë décompensée ; ou avoir un peptide natriurétique de type prohormone N-terminal (NT-proBNP) ≥2000 pg/mL ou BNP ≥400 pg/mL dans les 30 jours suivant le dépistage (y compris le dépistage) ; ou avoir une distance de test de marche de 6 minutes (6MWT) de ≤ 400 mètres lors du dépistage ;
- Espérance de vie d'au moins 12 mois selon l'avis de l'enquêteur ;
- Épaisseur de la paroi du VG ≥ 7 mm (par échocardiogramme) au niveau de la zone d'injection cible prévue ;
- Stabilité hémodynamique sans vasopresseurs intraveineux ni dispositifs de soutien ;
- Compte tenu des antécédents médicaux et des médicaments concomitants, le sujet est un candidat acceptable pour l'aspiration de la moelle osseuse, le cathétérisme cardiaque et les procédures d'injection transendocardique de l'avis de l'investigateur ;
- Volonté et capable de se conformer aux visites prévues et de tolérer les procédures d'étude.
- Fournissez volontairement un consentement éclairé daté et signé personnellement.
Critère d'exclusion:
Spécifique à la maladie :
- Cardiopathie valvulaire primaire grave, y compris, mais sans s'y limiter, sténose et insuffisance de la valve aortique ;
- Implantation VAD, transplantation cardiaque, cardiomyoplastie, chirurgie de réduction ventriculaire gauche ou implantation de shunt cardiaque ;
- Interventions planifiées liées à l'insuffisance cardiaque (par exemple, implantation d'un VAD, traitement initial de resynchronisation cardiaque) ou procédures cardiaques planifiées (par exemple, transplantation cardiaque, cardiomyoplastie, réparation valvulaire) ;
- Arythmies actuelles qui interdiraient une cartographie électromécanique NOGA® précise et des injections guidées NOGA® ;
- Thrombus VG (comme documenté sur l'échocardiographie ou l'angiographie VG);
- Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 3 mois précédant le dépistage ;
- Intervention coronarienne percutanée, valvuloplastie, chirurgie cardiaque et autre intervention cardiaque majeure dans les 30 jours précédant le dépistage ;
De l'avis de l'investigateur, la paroi ventriculaire gauche du sujet ne convient pas aux injections transendocardiques (en raison de son épaisseur ou pour d'autres raisons).
Antécédents médicaux:
- AVC ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 3 mois suivant le dépistage ;
- Hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 9 % lors du dépistage ;
- Sujets diabétiques atteints de rétinopathie proliférative non contrôlée ou non traitée, tel que déterminé par un examen de la vue dilaté administré par un professionnel de la vue qualifié conformément aux directives de l'American Diabetes Association ;
- Trouble de la coagulation sanguine non causé par des médicaments (par exemple, thrombophilie);
- Tumeur maligne active (non basocellulaire) nécessitant une intervention chirurgicale, une chimiothérapie et/ou une radiothérapie au cours des 12 derniers mois ;
- Abus de drogue ou d'alcool qui interférerait avec la conformité du sujet aux procédures d'étude ;
- Allergies à tout produit équin, porcin ou bovin ;
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40 kg/m2 au moment du dépistage ;
- Maladie rénale chronique (MRC) établie nécessitant une dialyse (stade 5); clairance estimée de la créatinine < 15 ml/min lors du dépistage ;
Le sujet a une allergie ou est incapable de tolérer les agents de contraste d'imagerie cardiaque ; également l'incapacité d'obtenir une image d'échocardiogramme de bonne qualité lors du dépistage (tel que déterminé par le laboratoire central d'imagerie).
Paramètres de laboratoire :
Valeurs de laboratoire anormales (effectuées au laboratoire central) lors du dépistage :
- Plaquettes < 50 000 μL ;
- Hémoglobine < 9,0 g/dL ;
- Aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase (AST/ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
- Virus de l'immunodéficience humaine 1 (VIH 1), VIH 2 ou syphilis positif (réagine plasmatique rapide [RPR]);
- anticorps actifs contre l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou le virus de l'hépatite C (VHC);
- REMARQUE : Des tests de laboratoire supplémentaires peuvent être effectués selon les exigences locales, y compris, mais sans s'y limiter : anticorps anti-hépatite B, virus T lymphotrope humain I/II.
Procédures, dispositifs ou médicaments d'exclusion :
- Sujets recevant des médicaments anti-angiogéniques (par exemple, anti-facteur de croissance endothélial vasculaire [VEGF]);
- Exposition chronique à un traitement cytotoxique pour des raisons oncologiques ou chroniques non oncologiques au cours des 3 mois précédents ou exigence prévue au cours de l'étude ;
- Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel ou intervention expérimentale dans les 30 jours suivant le dépistage ou ayant déjà été exposé au produit ixmyelocel T d'Aastrom ou ayant déjà reçu une thérapie cellulaire allogénique, une thérapie cellulaire autologue cultivée avec des protéines animales.
- De l'avis de l'investigateur, le sujet ne convient pas à la thérapie cellulaire ou a une allergie alimentaire/médicamenteuse, une condition chirurgicale ou médicale, des troubles psychiatriques cliniquement significatifs, un mauvais état nutritionnel ou une anomalie de laboratoire nécessitant une évaluation médicale supplémentaire qui peut interférer avec le produit expérimental , interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, interférer avec la capacité du sujet à terminer l'étude ou compromettre la sécurité du sujet.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: ixmyelocel-T
Ixmyelocel-T délivré par une procédure d'injection intramyocardique basée sur un cathéter.
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12 à 20 injections transendocardiques de 0,4 mL d'ixmyelocel-T par injection dans le ventricule gauche.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo délivré par une procédure d'injection intramyocardique basée sur un cathéter.
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12 à 20 injections transendocardiques de 0,4 ml de véhicule témoin par injection dans le ventricule gauche.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre moyen d'événements cliniques sur 12 mois après le traitement.
Délai: 12 mois
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Le critère d'évaluation principal évaluera l'efficacité d'ixmyelocel-T par rapport au placebo (véhicule témoin) sur le nombre moyen d'événements par patient sur les 12 mois suivant le traitement dans chaque bras de traitement (nombre total d'événements dans chaque bras/nombre total de patients dans chaque bras).
Les événements comprennent : les décès toutes causes confondues, les hospitalisations cardiovasculaires et les visites imprévues aux ambulatoires ou aux urgences pour traiter l'insuffisance cardiaque décompensée aiguë.
Les événements cliniques utilisés dans ce critère d'évaluation seront évalués par un comité indépendant des critères d'évaluation clinique qui ne connaît pas le traitement.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Le rapport gagnant de l'occurrence hiérarchique des décès toutes causes confondues/implantation d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (DAVG)/transplantation cardiaque, hospitalisations cardiovasculaires et interventions ambulatoires et au service d'urgence non planifiées pour traiter l'ADHF
Délai: 12 mois
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Il s'agit d'un point final composite.
Ce paramètre sera principalement évalué en excluant les événements considérés comme liés à l'administration de la propriété intellectuelle.
Une analyse comprenant les événements liés à l'administration IP sera également effectuée dans le cadre des analyses de sensibilité.
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12 mois
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Changement de la ligne de base à 12 mois après le traitement dans le test de marche de 6 minutes.
Délai: 12 mois
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Un objectif secondaire sera d'évaluer les changements entre le départ et 12 mois après le traitement dans la distance parcourue telle que mesurée par le test de marche de 6 minutes.
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12 mois
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Changement de la ligne de base à 12 mois après le traitement de la fonction ventriculaire gauche évaluée par échocardiographie.
Délai: 12 mois
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Un objectif secondaire sera d'évaluer l'évolution de la fonction ventriculaire gauche mesurée par échocardiographie pour la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG).
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12 mois
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Changement de la qualité de vie entre le départ et 12 mois après le traitement.
Délai: 12 mois
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Un objectif secondaire sera d'évaluer l'évolution de la qualité de vie (score total) des patients traités par ixmyelocel-T par rapport au placebo à l'aide du Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire.
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12 mois
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Changement de la ligne de base à 12 mois après le traitement dans la classification NYHA.
Délai: 12 mois
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Un objectif secondaire sera d'évaluer le changement entre le début et le 12e mois de la classification NYHA chez les patients traités par ixmyelocel-T par rapport au placebo.
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12 mois
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Pourcentage de patients présentant des événements indésirables.
Délai: 12 mois
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Un objectif secondaire sera d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité globales d'ixmyelocel-T par rapport au placebo chez les patients atteints de DCM depuis le moment de l'aspiration jusqu'à 12 mois après le traitement/le suivi par % de patients présentant des événements indésirables.
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12 mois
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Pourcentage de patients présentant des événements cardiaques indésirables majeurs (MACE).
Délai: 12 mois
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Un objectif secondaire sera d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité globales d'ixmyelocel-T par rapport au placebo chez les patients atteints de DCM en fonction du pourcentage de patients qui subissent des événements MACE.
Les événements MACE comprennent : l'angor instable nécessitant une hospitalisation, l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral, l'aggravation de l'insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation, l'implantation d'un DAV, la transplantation cardiaque, la mort subite réanimée et la mort cardiovasculaire.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
20 février 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 février 2016
Achèvement de l'étude (RÉEL)
7 mars 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 août 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 août 2012
Première publication (ESTIMATION)
23 août 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
27 mai 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 mai 2021
Dernière vérification
1 mai 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ABI 55-1202-1
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