Un estudio de eficacia, seguridad y tolerabilidad de ixmyelocel-T administrado a través de inyecciones basadas en catéter transendocárdico a sujetos con insuficiencia cardíaca debido a miocardiopatía dilatada isquémica (IDCM) (ixCELLDCM)

Criterios de inclusión:

1. Machos y hembras no gestantes ni lactantes;
2. Edad de 30 a 86 años de edad;
3. Diagnóstico de miocardiopatía dilatada isquémica;
4. FEVI ≤ 35% por ecocardiograma;
5. Insuficiencia cardíaca sintomática en clase funcional NYHA III o IV;
6. El sujeto no es candidato para procedimientos de revascularización razonables que producirán una mejoría clínica;
7. El sujeto está recibiendo el estándar de tratamiento clínico apropiado para la insuficiencia cardíaca, según lo tolere y lo dicte la afección médica actual del sujeto, durante al menos 30 días antes de la selección;
8. Debe tener un desfibrilador cardioversor automático implantable (AICD);
9. Empeoramiento de la hospitalización por insuficiencia cardíaca o equivalente dentro de los 6 meses anteriores a la prueba de detección, el equivalente de hospitalización se define como una visita ambulatoria/al departamento de emergencias no planificada para el tratamiento de insuficiencia cardíaca aguda descompensada; o tiene un péptido natriurético tipo B prohormona N-terminal (NT-proBNP) ≥2000 pg/mL o BNP ≥400 pg/mL dentro de los 30 días posteriores a la selección (incluida la selección); o tener una distancia de prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) de ≤400 metros en la selección;
10. Esperanza de vida de al menos 12 meses en opinión del Investigador;
11. Grosor de la pared del VI ≥ 7 mm (según ecocardiograma) en el área de inyección prevista;
12. Estabilidad hemodinámica sin vasopresores intravenosos ni dispositivos de soporte;
13. Dado el historial médico y la medicación concurrente, el sujeto es un candidato aceptable para los procedimientos de aspiración de médula ósea y cateterismo cardíaco e inyección transendocárdica en opinión del investigador;
14. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas y tolerar los procedimientos del estudio.
15. Proporcionar voluntariamente un consentimiento informado firmado personalmente y fechado.

Criterio de exclusión:

Específico de la enfermedad:

1. Enfermedad cardíaca valvular primaria grave que incluye, entre otras, estenosis e insuficiencia de la válvula aórtica;
2. implantación de VAD, trasplante de corazón, cardiomioplastia, cirugía de reducción del ventrículo izquierdo o implantación de derivación cardíaca;
3. Intervenciones de dispositivos relacionadas con insuficiencia cardíaca planificadas (p. ej., implantación de VAD, terapia de resincronización cardíaca inicial) o procedimientos cardíacos planificados (p. ej., trasplante de corazón, cardiomioplastia, reparación valvular);
4. Arritmias actuales que prohibirían el mapeo electromecánico preciso de NOGA® y las inyecciones guiadas por NOGA®;
5. Trombo VI (como se documenta en ecocardiografía o angiografía VI);
6. Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 3 meses anteriores a la selección;
7. Intervención coronaria percutánea, valvuloplastia, cirugía cardíaca y otros procedimientos cardíacos importantes dentro de los 30 días anteriores a la selección;

8. En opinión del investigador, la pared ventricular izquierda del sujeto no es adecuada para inyecciones transendocárdicas (debido al grosor u otras razones).

   Historial médico:

9. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los 3 meses posteriores a la selección;
10. Hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 9 % en la selección;
11. Sujetos diabéticos con retinopatía proliferativa no controlada o no tratada, según lo determine un examen de los ojos con dilatación de las pupilas administrado por un profesional de la vista calificado según las pautas de la Asociación Estadounidense de Diabetes;
12. Trastorno de la coagulación de la sangre no causado por medicamentos (p. ej., trombofilia);
13. Neoplasia maligna activa (células no basales) que requirió cirugía, quimioterapia y/o radiación en los últimos 12 meses;
14. Abuso de drogas o alcohol que podría interferir con el cumplimiento del sujeto con los procedimientos del estudio;
15. Alergias a cualquier producto equino, porcino o bovino;
16. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 40 kg/m2 en la selección;
17. Enfermedad renal crónica (ERC) establecida que requiere diálisis (Etapa 5); aclaramiento de creatinina estimado < 15 ml/min en la selección;

18. El sujeto tiene alergia o no puede tolerar los agentes de contraste para imágenes cardíacas; también la incapacidad de obtener una imagen de ecocardiograma de buena calidad en la selección (según lo determinado por el laboratorio central de imágenes).

    Parámetros de laboratorio:

19. Valores de laboratorio anormales (realizados en el laboratorio central) en la selección:

    • Plaquetas < 50.000 μL;
    • Hemoglobina < 9,0 g/dL;
    • Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) > 3 veces el límite superior normal (ULN);
    • Virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH 1), VIH 2 o sífilis positivo (reagina plasmática rápida [RPR]);
    • Anticuerpos activos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC);
    • NOTA: Se pueden realizar pruebas de laboratorio adicionales según los requisitos locales, incluidos, entre otros: anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B, virus linfotrópico T humano I/II.

    Procedimientos, dispositivos o medicamentos de exclusión:

20. Sujetos que reciben fármacos antiangiogénicos (p. ej., factor de crecimiento endotelial antivascular [VEGF]);
21. Exposición crónica a terapia citotóxica por razones oncológicas o no oncológicas crónicas en los 3 meses anteriores o requerimiento esperado durante el curso del estudio;
22. Participación simultánea en otro ensayo clínico intervencionista o recibir intervención experimental dentro de los 30 días posteriores a la selección o haber estado expuesto previamente al producto ixmyelocel T de Aastrom o haber recibido previamente terapia celular alogénica, terapia celular autóloga cultivada con proteínas animales.
23. En opinión del investigador, el sujeto no es apto para la terapia celular o tiene una alergia a alimentos o medicamentos, una afección médica o quirúrgica, trastornos psiquiátricos clínicamente significativos, un estado nutricional deficiente o anomalías de laboratorio que requieren una evaluación médica adicional que puede interferir con el producto en investigación. , interferir con la interpretación de los resultados del estudio, interferir con la capacidad del sujeto para completar el estudio o comprometer la seguridad del sujeto.