En studie av effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av Ixmyelocel-T administrerad via transendokardiska kateterbaserade injektioner till patienter med hjärtsvikt på grund av ischemisk dilaterad kardiomyopati (IDCM) (ixCELLDCM)

Inklusionskriterier:

1. Hanar och icke-gravida, icke ammande honor;
2. Ålder 30 till 86 år;
3. Diagnos av ischemisk dilaterad kardiomyopati;
4. LVEF ≤ 35 % genom ekokardiogram;
5. Symtomatisk hjärtsvikt i NYHA funktionsklass III eller IV;
6. Försökspersonen är inte en kandidat för rimliga revaskulariseringsprocedurer som kommer att ge klinisk förbättring;
7. Försökspersonen får lämplig klinisk standard för hjärtsviktsbehandling, som tolereras och dikteras av patientens aktuella medicinska tillstånd, i minst 30 dagar före screening;
8. Måste ha en automatisk implanterbar cardioverter defibrillator (AICD);
9. Försämrad hjärtsvikts sjukhusvistelse eller motsvarande inom 6 månader före screening, sjukhusvistelse likvärdig definierad som ett oplanerat besök på polikliniken/akuten för behandling av akut dekompenserad hjärtsvikt; eller har en N-terminal prohormon B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP) ≥2000 pg/mL eller BNP ≥400 pg/ml inom 30 dagar efter screening (inklusive screening); eller ha ett 6-minuters promenadtest (6MWT) avstånd på ≤400 meter vid screening;
10. Förväntad livslängd på minst 12 månader enligt utredarens uppfattning;
11. LV väggtjocklek ≥ 7 mm (med ekokardiogram) vid det förväntade målinjektionsområdet;
12. Hemodynamisk stabilitet utan IV vasopressorer eller stödanordningar;
13. Med tanke på medicinsk historia och samtidig medicinering är patienten en acceptabel kandidat för benmärgsaspiration och hjärtkateterisering och transendokardiella injektionsprocedurer enligt utredarens åsikt;
14. Vill och kan följa schemalagda besök och tolerera studieprocedurer.
15. Ge frivilligt ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Sjukdomsspecifik:

1. Allvarlig primär valvulär hjärtsjukdom inklusive, men inte begränsat till, aortaklaffstenos och insufficiens;
2. VAD-implantation, hjärttransplantation, kardiomyoplastik, vänsterkammarreduktionskirurgi eller hjärtshuntimplantation;
3. Planerade hjärtsviktsrelaterade anordningsinterventioner (t.ex. VAD-implantation, initial hjärtresynkroniseringsterapi) eller planerade hjärtingrepp (t.ex. hjärttransplantation, kardiomyoplastik, klaffreparation);
4. Aktuella arytmier som skulle förbjuda exakt NOGA® elektromekanisk kartläggning och NOGA®-ledda injektioner;
5. LV-trombus (som dokumenterats på ekokardiografi eller LV-angiografi);
6. Myokardinfarkt, stroke eller övergående ischemisk attack inom 3 månader före screening;
7. Perkutan koronar intervention, valvuloplastik, hjärtkirurgi och andra större hjärtingrepp inom 30 dagar före screening;

8. Enligt utredarens uppfattning är patientens vänstra kammarvägg olämplig för transendokardiella injektioner (på grund av tjocklek eller andra skäl).

   Medicinsk historia:

9. Stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) inom 3 månader efter screening;
10. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 9 % vid screening;
11. Diabetespatienter med okontrollerad eller obehandlad proliferativ retinopati som fastställts genom dilaterad ögonundersökning som administreras av en kvalificerad ögonläkare enligt American Diabetes Associations riktlinjer;
12. Blodkoagulationsstörning som inte orsakas av medicinering (t.ex. trombofili);
13. Aktiv malignitet (icke-basal cell) som kräver kirurgi, kemoterapi och/eller strålning under de senaste 12 månaderna;
14. drog- eller alkoholmissbruk som skulle störa försökspersonens efterlevnad av studieprocedurer;
15. Allergier mot häst-, svin- eller nötkreatursprodukter;
16. Body mass index (BMI) ≥ 40 kg/m2 vid screening;
17. Etablerad kronisk njursjukdom (CKD) som kräver dialys (steg 5); uppskattad kreatininclearance < 15 ml/min vid screening;

18. Försökspersonen har allergi eller är oförmögen att tolerera hjärtkontrastmedel; även oförmågan att få en ekokardiogrambild av god kvalitet vid screening (som fastställts av avbildningskärnlabbet).

    Laboratorieparametrar:

19. Onormala laboratorievärden (utförde på centrallabb) vid screening:

    • Blodplättar < 50 000 μL;
    • Hemoglobin < 9,0 g/dL;
    • Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALT) > 3 gånger den övre normalgränsen (ULN);
    • Humant immunbristvirus 1 (HIV 1), HIV 2 eller syfilispositivt (snabb plasmareagin [RPR]);
    • Aktiva hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV) antikroppar;
    • OBS: Ytterligare laboratorietester kan utföras enligt lokala krav, inklusive men inte begränsat till: antikropp mot hepatit B, humant T-lymfotropt virus I/II.

    Exkluderande procedurer, enheter eller medicinering:

20. Försökspersoner som får anti-angiogena läkemedel (t.ex. antivaskulär endotelial tillväxtfaktor [VEGF]);
21. Kronisk exponering för cytotoxisk behandling av onkologiska eller kroniska icke-onkologiska skäl under de föregående 3 månaderna eller förväntat behov under studiens gång;
22. Samtidigt deltagande i en annan interventionell klinisk prövning eller mottagande av experimentell intervention inom 30 dagar efter screening eller tidigare exponerats för Aastroms ixmyelocel T-produkt eller tidigare fått allogen cellterapi, autolog cellterapi odlad med animaliska proteiner.
23. Enligt utredarens åsikt är försökspersonen olämplig för cellulär terapi eller har en mat-/läkemedelsallergi, kirurgiskt eller medicinskt tillstånd, kliniskt signifikanta psykiatriska störningar, dåligt näringstillstånd eller abnormitet i laboratoriet som kräver ytterligare medicinsk utvärdering som kan störa undersökningsprodukten , störa studieresultatens tolkning, störa försökspersonens förmåga att slutföra studien eller äventyra försökspersonens säkerhet.