En undersøgelse af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af Ixmyelocel-T administreret via transendokardiekateterbaserede injektioner til forsøgspersoner med hjertesvigt på grund af iskæmisk dilateret kardiomyopati (IDCM) (ixCELLDCM)

Inklusionskriterier:

1. Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende hunner;
2. Alder 30 til 86 år;
3. Diagnose af iskæmisk dilateret kardiomyopati;
4. LVEF ≤ 35 % ved ekkokardiogram;
5. Symptomatisk hjertesvigt i NYHA funktionsklasse III eller IV;
6. Forsøgspersonen er ikke en kandidat til rimelige revaskulariseringsprocedurer, der vil frembringe klinisk forbedring;
7. Forsøgspersonen modtager passende klinisk standard for hjertesvigtsbehandling, som tolereret og dikteret af en patients aktuelle medicinske tilstand, i mindst 30 dage før screening;
8. Skal have en automatisk implanterbar cardioverter defibrillator (AICD);
9. Forværring af hjerteinsufficiens hospitalsindlæggelse eller tilsvarende inden for 6 måneder før screening, hospitalsindlæggelse svarende defineret som et uplanlagt ambulant/akutafdelingsbesøg til behandling af akut dekompenseret hjertesvigt; eller har et N-terminalt prohormon B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) ≥2000 pg/mL eller BNP ≥400 pg/ml inden for 30 dage efter screening (inklusive screening); eller have en 6-minutters gangtest (6MWT) distance på ≤400 meter ved screening;
10. Forventet levetid på mindst 12 måneder efter efterforskerens mening;
11. LV vægtykkelse ≥ 7 mm (ved ekkokardiogram) ved det forventede målinjektionsområde;
12. Hæmodynamisk stabilitet uden IV vasopressorer eller støtteanordninger;
13. I betragtning af sygehistorie og samtidig medicinering er forsøgspersonen en acceptabel kandidat til knoglemarvsaspiration og hjertekateterisering og transendokardieinjektionsprocedurer efter investigatorens mening;
14. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg og tolerere undersøgelsesprocedurer.
15. Giv frivilligt et personligt underskrevet og dateret informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Sygdomsspecifik:

1. Alvorlig primær hjerteklapsygdom, herunder, men ikke begrænset til, aortaklapstenose og insufficiens;
2. VAD-implantation, hjertetransplantation, kardiomyoplastik, venstre ventrikelreduktionskirurgi eller hjerteshuntimplantation;
3. Planlagte hjertesvigt-relaterede enhedsinterventioner (f.eks. VAD-implantation, indledende hjerteresynkroniseringsterapi) eller planlagte hjerteprocedurer (f.eks. hjertetransplantation, kardiomyoplastik, klapreparation);
4. Aktuelle arytmier, der ville forhindre nøjagtig NOGA® elektromekanisk kortlægning og NOGA®-guidede injektioner;
5. LV-thrombe (som dokumenteret ved ekkokardiografi eller LV-angiografi);
6. Myokardieinfarkt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 3 måneder før screening;
7. Perkutan koronar intervention, valvuloplastik, hjertekirurgi og andre større hjerteprocedurer inden for 30 dage før screening;

8. Efter investigators opfattelse er forsøgspersonens venstre ventrikelvæg uegnet til transendokardieinjektioner (på grund af tykkelse eller andre årsager).

   Medicinsk historie:

9. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 3 måneder efter screening;
10. Hæmoglobin A1c (HbA1c) ≥ 9 % ved screening;
11. Diabetikere med ukontrolleret eller ubehandlet proliferativ retinopati som bestemt ved dilateret øjenundersøgelse administreret af en kvalificeret øjenplejer i henhold til American Diabetes Associations retningslinjer;
12. Blodkoagulationsforstyrrelse, der ikke er forårsaget af medicin (f.eks. trombofili);
13. Aktiv malignitet (ikke-basalcelle), der kræver operation, kemoterapi og/eller stråling inden for de seneste 12 måneder;
14. Stof- eller alkoholmisbrug, der ville forstyrre forsøgspersonens overholdelse af undersøgelsesprocedurer;
15. Allergi over for heste-, svine- eller kvægprodukter;
16. Body mass index (BMI) ≥ 40 kg/m2 ved screening;
17. Etableret kronisk nyresygdom (CKD), der kræver dialyse (stadie 5); estimeret kreatininclearance < 15 ml/min ved screening;

18. Forsøgspersonen har allergi eller er ude af stand til at tolerere hjertebilleddannende kontrastmidler; også manglende evne til at få et ekkokardiogrambillede af god kvalitet ved screening (som bestemt af billeddannelseskernelaboratoriet).

    Laboratorieparametre:

19. Unormale laboratorieværdier (udført i centralt laboratorium) ved screening:

    • Blodplader < 50.000 μL;
    • Hæmoglobin < 9,0 g/dL;
    • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) > 3 gange den øvre normalgrænse (ULN);
    • Human immundefekt virus 1 (HIV 1), HIV 2 eller syfilis positiv (hurtig plasma reagin [RPR]);
    • Aktivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer;
    • BEMÆRK: Yderligere laboratorietests kan udføres i henhold til lokale krav, herunder men ikke begrænset til: hepatitis B-kerneantistof, human T-lymfotropisk virus I/II.

    Eksklusionsprocedurer, enheder eller medicin:

20. Individer, der modtager anti-angiogene lægemidler (f.eks. anti-vaskulær endotelvækstfaktor [VEGF]);
21. Kronisk eksponering for cytotoksisk behandling af onkologiske eller kroniske ikke-onkologiske årsager i de foregående 3 måneder eller forventet behov i løbet af undersøgelsen;
22. Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg eller modtagelse af eksperimentel intervention inden for 30 dage efter screening eller tidligere blevet eksponeret for Aastroms ixmyelocel T-produkt eller tidligere modtaget allogen celleterapi, autolog celleterapi dyrket med animalske proteiner.
23. Efter efterforskerens opfattelse er forsøgspersonen uegnet til cellulær terapi eller har en fødevare-/lægemiddelallergi, kirurgisk eller medicinsk tilstand, klinisk signifikante psykiatriske lidelser, dårlig ernæringsstatus eller laboratorieabnormitet, der kræver yderligere medicinsk evaluering, som kan interferere med undersøgelsesproduktet , forstyrre undersøgelsesresultaternes fortolkning, forstyrre forsøgspersonens evne til at gennemføre undersøgelsen eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.