Studie účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti Ixmyelocelu-T podávaného prostřednictvím injekcí na bázi transendokardiálního katétru subjektům se srdečním selháním v důsledku ischemické dilatační kardiomyopatie (IDCM) (ixCELLDCM)

Kritéria pro zařazení:

1. Samci a netěhotné, nekojící samice;
2. Věk 30 až 86 let;
3. Diagnóza ischemické dilatační kardiomyopatie;
4. LVEF ≤ 35 % podle echokardiogramu;
5. Symptomatické srdeční selhání ve funkční třídě NYHA III nebo IV;
6. Subjekt není kandidátem na rozumné revaskularizační postupy, které vedou ke klinickému zlepšení;
7. Subjekt dostává vhodnou klinickou standardní léčbu srdečního selhání, jak je tolerováno a jak je diktováno aktuálním zdravotním stavem subjektu, po dobu alespoň 30 dnů před screeningem;
8. Musí mít automatický implantabilní kardioverter defibrilátor (AICD);
9. Hospitalizace se zhoršením srdečního selhání nebo ekvivalent v průběhu 6 měsíců před screeningem, ekvivalent hospitalizace definovaný jako neplánovaná návštěva ambulance/pohotovosti za účelem léčby akutního dekompenzovaného srdečního selhání; nebo mají N-terminální prohormonový natriuretický peptid typu B (NT-proBNP) ≥2000 pg/ml nebo BNP ≥400 pg/ml během 30 dnů od screeningu (včetně screeningu); nebo mít 6minutový test chůze (6MWT) vzdálenost ≤400 metrů při screeningu;
10. Očekávaná délka života nejméně 12 měsíců podle názoru Zkoušejícího;
11. Tloušťka stěny LV ≥ 7 mm (podle echokardiogramu) v předpokládané cílové oblasti vpichu;
12. Hemodynamická stabilita bez IV vazopresorů nebo podpůrných zařízení;
13. Vzhledem k anamnéze a souběžné medikaci je subjekt podle názoru zkoušejícího přijatelným kandidátem pro aspiraci kostní dřeně a srdeční katetrizaci a transendokardiální injekční postupy;
14. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy a tolerovat studijní postupy.
15. Dobrovolně poskytněte osobně podepsaný a datovaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Specifické pro onemocnění:

1. Závažné primární chlopenní onemocnění srdce včetně, ale bez omezení na uvedené, stenózy a insuficience aortální chlopně;
2. implantace VAD, transplantace srdce, kardiomyoplastika, redukční operace levé komory nebo implantace srdečního zkratu;
3. Plánované intervence zařízení související se srdečním selháním (např. implantace VAD, počáteční srdeční resynchronizační terapie) nebo plánované srdeční zákroky (např. transplantace srdce, kardiomyoplastika, reparace chlopní);
4. Současné arytmie, které by znemožňovaly přesné elektromechanické mapování NOGA® a injekce řízené NOGA®;
5. trombus levé komory (jak je dokumentováno na echokardiografii nebo angiografii levé komory);
6. Infarkt myokardu, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 3 měsíců před screeningem;
7. Perkutánní koronární intervence, valvuloplastika, srdeční chirurgie a další velký srdeční výkon během 30 dnů před screeningem;

8. Podle názoru výzkumníka je levá komorová stěna subjektu nevhodná pro transendokardiální injekce (kvůli tloušťce nebo z jiných důvodů).

   Zdravotní historie:

9. Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) do 3 měsíců od screeningu;
10. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 9 % při screeningu;
11. Diabetičtí jedinci s nekontrolovanou nebo neléčenou proliferativní retinopatií, jak bylo stanoveno vyšetřením dilatačního oka prováděným kvalifikovaným očním odborníkem podle pokynů American Diabetes Association;
12. porucha srážení krve nezpůsobená léky (např. trombofilie);
13. Aktivní malignita (nebazální buňky) vyžadující chirurgický zákrok, chemoterapii a/nebo ozařování v posledních 12 měsících;
14. Zneužívání drog nebo alkoholu, které by narušovalo soulad subjektu s postupy studie;
15. Alergie na jakékoli produkty z koní, prasat nebo skotu;
16. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40 kg/m2 při screeningu;
17. Prokázané chronické onemocnění ledvin (CKD) vyžadující dialýzu (stupeň 5); odhadovaná clearance kreatininu < 15 ml/min při screeningu;

18. Subjekt má alergii nebo není schopen tolerovat kontrastní látky pro zobrazování srdce; také neschopnost získat kvalitní echokardiogramový obraz při screeningu (jak určila základní zobrazovací laboratoř).

    Laboratorní parametry:

19. Abnormální laboratorní hodnoty (prováděné v centrální laboratoři) při screeningu:

    • Krevní destičky < 50 000 μL;
    • Hemoglobin < 9,0 g/dl;
    • Aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) > 3násobek horní hranice normy (ULN);
    • Virus lidské imunodeficience 1 (HIV 1), HIV 2 nebo pozitivní syfilis (rychlá reaginace plazmy [RPR]);
    • Aktivní protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo viru hepatitidy C (HCV);
    • POZNÁMKA: Podle místních požadavků mohou být provedeny další laboratorní testy, včetně, ale bez omezení na: jádrové protilátky proti hepatitidě B, lidský T lymfotropní virus I/II.

    Vylučující postupy, zařízení nebo léky:

20. Subjekty, které dostávají antiangiogenní léky (např. antivaskulární endoteliální růstový faktor [VEGF]);
21. Chronická expozice cytotoxické terapii z onkologických nebo chronických neonkologických důvodů v předchozích 3 měsících nebo očekávaná potřeba v průběhu studie;
22. Souběžná účast v jiné intervenční klinické studii nebo získání experimentální intervence do 30 dnů od screeningu nebo předchozí expozice přípravku Aastrom ixmyelocel T nebo předchozí alogenní buněčná terapie, autologní buněčná terapie kultivovaná se zvířecími proteiny.
23. Podle názoru zkoušejícího je subjekt nevhodný pro buněčnou terapii nebo má potravinovou/lékovou alergii, chirurgický nebo zdravotní stav, klinicky významné psychiatrické poruchy, špatný nutriční stav nebo laboratorní abnormality vyžadující další lékařské vyšetření, které může interferovat s hodnoceným produktem. , zasahovat do interpretace výsledků studie, zasahovat do schopnosti subjektu dokončit studii nebo ohrožovat bezpečnost subjektu.