Efficacité et innocuité de l'agent d'imagerie TEP [18F]NAV4694 chez les sujets atteints de la maladie d'Alzheimer probable

Critère d'intégration:

Tous les participants:

• est capable de fournir un consentement éclairé ou un assentiment, et présente des capacités visuelles, auditives et de communication adéquates pour permettre le respect des procédures d'étude
• devrait être en mesure d'effectuer les tests psychométriques
• a un score Hachinski modifié ((Hachinski, et al., 2012; Rosen, et al., 1980) ≤ 4 lors de la sélection
• possède un état de santé général permettant une conformité adéquate à toutes les procédures de l'étude, comme en témoigne un examen détaillé des antécédents médicaux, des antécédents chirurgicaux, des résultats d'examens de laboratoire et physiques, qui doivent être effectués dans les 56 jours précédant l'administration de [18F]NAV4694
• le consentement éclairé a été signé et daté par le sujet et/ou le représentant légal du sujet (LAR ; pour les sujets probables atteints de MA)

Volontaires en bonne santé uniquement

• est un homme ou une femme et a entre 18 et 40 ans (pour les VD plus jeunes) ou entre 55 et 85 ans (pour les VD plus âgés)
• si la femme n'a pas le potentiel de procréer : doit être confirmé par l'un ou l'autre : statut post-ménopausique ; ou antécédents de stérilisation chirurgicale ou d'hystérectomie
• si la femme a le potentiel de procréer : doit démontrer un taux sérique de bêta-HCG négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour de l'injection (avant l'injection) compatible avec un état non gravide et accepter d'utiliser deux formes acceptables de contrôle des naissances
• n'a aucun signe de déficience cognitive, comme l'indique un score de 0 (zéro) pour l'évaluation de la démence clinique (CDR) (Morris, 1993) et un score ≥ 28 au Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein, et al., 1975)
• a une IRM cérébrale qui a été jugée « normale (adaptée à l'âge) » confirmant l'absence de maladie cérébrovasculaire (par exemple, un score de lésion de la substance blanche de 0, 1 ou 2 et un score des ganglions de la base de 0 à 1 sur l'ARWMC échelle)

Sujets probables atteints de la maladie d'Alzheimer uniquement

• est un homme ou une femme et a ≥ 55 ans, les femmes devant être sans potentiel de procréer (confirmé soit par : le statut post-ménopausique ; ou des antécédents de stérilisation chirurgicale ou d'hystérectomie)
• présente une évaluation positive pour la démence de type Alzheimer selon le DSM-IV-TR et la maladie d'Alzheimer probable selon les critères NINCDS-ADRDA et ne remplit aucun des critères d'exclusion de l'un ou l'autre
• ne remplit pas les critères de consensus international (ICC) pour la maladie à corps de Lewy diffuse probable (DLBD), le NINDS-AIREN pour la démence vasculaire probable ou les critères de Neary pour la démence frontotemporale (FTD) [Neary et al. 1998]
• a un score MMSE entre 16 et 23
• a un score CDR (Morris, 1993) de 1 à 2
• a un score sur l'échelle de Cornell pour la dépression dans la démence (CSDD ; (Alexopoulos, et al., 1988)) inférieur ou égal à 18 (dépression majeure certaine)
• Résultats de l'IRM cérébrale qui ne révèlent pas de changements indiquant un accident vasculaire cérébral et/ou des modifications généralisées de la maladie cérébrovasculaire (limité à : un score de lésion de la substance blanche de 0, 1 ou 2 et un score des ganglions de la base de 0 ou 1 sur l'échelle ARWMC)
• a un soignant qui est disposé et capable d'assister à des visites d'étude et d'effectuer les tests psychométriques nécessitant la présence d'un soignant

Critère d'exclusion:

• a une contre-indication à l'examen IRM, par exemple, des implants métalliques ou une phobie
• n'est pas capable de s'allonger à plat dans les scanners IRM et TEP
• doit subir une intervention chirurgicale et/ou une autre procédure invasive dans un délai pouvant aller jusqu'à 10 jours après l'application de [18F]NAV4694
• est médicalement instable et dont l'évolution clinique au cours de la période d'observation est imprévisible, par exemple, les sujets dans les 14 jours suivant un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral, les sujets instables ayant déjà subi une intervention chirurgicale (dans les 7 jours), les sujets présentant une insuffisance cardiaque avancée (NYHA stade IV), ou avec insuffisance rénale aiguë
• a des antécédents d'exposition à tout rayonnement > 30 mSv au cours de la dernière année (par exemple, imagerie professionnelle, diagnostic ou radiothérapie)
• reçoit une pharmacothérapie ou un autre traitement connu pour entraîner des valeurs très fluctuantes des paramètres de laboratoire hématologiques ou chimiques ou des effets secondaires graves (par exemple, la chimiothérapie)
• a reçu une immunothérapie anti-amyloïde
• a déjà été inscrit dans cette étude et a reçu [18F]NAV4694 ou a participé à une étude clinique impliquant un produit pharmaceutique expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, et/ou tout radiopharmaceutique dans les 10 demi-vies radioactives avant l'administration de [18F]NAV4694
• a une tumeur au cerveau ou une autre lésion intracrânienne, une perturbation de la circulation du liquide céphalorachidien (LCR) (par exemple, une hydrocéphalie à pression normale) et/ou des antécédents de traumatisme crânien grave ou de chirurgie cérébrale
• a des antécédents, des résultats physiques, de laboratoire ou d'imagerie indiquant une maladie neurologique ou psychiatrique importante (autre que la maladie d'Alzheimer pour les sujets atteints de maladie d'Alzheimer probable)
• a une autre maladie non traitée qui peut perturber les fonctions cérébrales (par ex. carence en vitamine B12 ou en acide folique, fonction thyroïdienne perturbée, anémie)
• a des antécédents d'abus d'alcool ou de dépendance à la drogue au cours des 3 années précédant l'entrée à l'étude ou est un alcoolique ou un toxicomane tel que déterminé par l'investigateur