A PET képalkotó szer [18F]NAV4694 hatékonysága és biztonságossága valószínűleg Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Minden résztvevő:

• képes tájékozott beleegyezést vagy hozzájárulást adni, és megfelelő vizuális, hallási és kommunikációs képességekkel rendelkezik a vizsgálati eljárásoknak való megfeleléshez
• képesnek kell lennie a pszichometriai vizsgálat elvégzésére
• módosított Hachinski-pontszámmal rendelkezik ((Hachinski, et al., 2012; Rosen és mtsai, 1980) ≤ 4 a szűréskor
• olyan általános egészségi állapottal rendelkezik, amely lehetővé teszi az összes vizsgálati eljárás megfelelő betartását, amelyet a kórelőzmény, a műtéti anamnézis, a laboratóriumi és fizikális vizsgálati leletek részletes áttekintése állapít meg, amelyet a [18F]NAV4694 beadását megelőző 56 napon belül el kell végezni.
• a tájékozott beleegyezést aláírta és dátummal látta el az alany és/vagy az alany törvényes képviselője (LAR; valószínű AD alanyok esetén)

Csak egészséges önkéntesek

• férfi vagy nő, és 18 és 40 év közötti (fiatalabb HV-k esetén) vagy 55-85 éves (idősebb HV-k esetén)
• ha a nő nem fogamzóképes: igazolnia kell a következők valamelyikével: posztmenopauzális állapot; vagy műtéti sterilizáció vagy méheltávolítás a kórtörténetében
• ha a nő fogamzóképes: negatív szérum béta-HCG szintet kell mutatnia a szűréskor, és negatív vizelet terhességi tesztet kell mutatnia az injekció beadásának napján (az injekció beadása előtt), amely megfelel a nem gravidos állapotnak, és bele kell egyeznie a fogamzásgátlás két elfogadható formájának alkalmazásába
• nincs bizonyítéka kognitív károsodásra, amint azt a klinikai demencia besorolás (CDR) (Morris, 1993) 0 (nulla) és ≥ 28-as pontszáma jelzi a Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein et al., 1975)
• olyan MRI agyvizsgálattal rendelkezik, amelyet "normálisnak (életkornak megfelelőnek)" ítéltek meg, ami alátámasztja az agyi érbetegség hiányát (pl. 0, 1 vagy 2 fehérállományi lézió pontszám és 0 és 1 közötti bazális ganglion pontszám az ARWMC-n skála)

Csak valószínű Alzheimer-kóros alanyok

• férfi vagy nő, életkora ≥ 55, ami miatt a nőknek nem kell fogamzóképesnek lenniük (amelyet a menopauza utáni állapot igazol, vagy a kórtörténetben szereplő műtéti sterilizáció vagy méheltávolítás)
• pozitív értékelést ad az Alzheimer-típusú demenciára a DSM-IV-TR és a valószínű AD a NINCDS-ADRDA kritériumai szerint, és egyik kizárási kritériumnak sem felel meg.
• nem teljesíti a valószínű diffúz Lewy-test-betegség (DLBD) nemzetközi konszenzuskritériumát (ICC), a valószínű vaszkuláris demenciára vonatkozó NINDS-AIREN-t, vagy a frontotemporális demencia (FTD) Neary-kritériumát [Neary et al. 1998]
• MMSE pontszáma 16 és 23 között van
• CDR (Morris, 1993) pontszáma 1-től 2-ig terjed
• a Cornell-skála a demencia depresszióhoz (CSDD; (Alexopoulos et al., 1988)) 18-nál kisebb vagy egyenlő (határozott súlyos depresszió)
• Az agyi MRI-vizsgálat olyan leletei, amelyek nem mutatnak stroke-ra és/vagy generalizált cerebrovascularis betegségre utaló változásokat (a fehérállományi lézió pontszáma 0, 1 vagy 2, valamint a bazális ganglionok pontszáma 0 vagy 1 az ARWMC skálán)
• olyan gondozója van, aki hajlandó és képes tanulmányi látogatásokon részt venni, és elvégezni a gondozó jelenlétét igénylő pszichometriai vizsgálatokat

Kizárási kritériumok:

• bármilyen ellenjavallata van az MRI-vizsgálatnak, például fémimplantátum vagy fóbia
• nem tud feküdni az MRI- és PET-szkennerekben
• műtétre és/vagy más invazív beavatkozásra tervezik a [18F]NAV4694 alkalmazását követő 10 napon belül
• orvosilag instabil, és klinikai lefolyása a megfigyelési időszak alatt előre nem jelezhető, pl. szívinfarktus vagy stroke után 14 napon belüli alanyok, instabil alanyok, akik korábban műtéten estek át (7 napon belül), előrehaladott szívelégtelenségben szenvedő alanyok (NYHA IV. stádium) vagy akut veseelégtelenség
• az elmúlt évben 30 mSv-nél nagyobb sugárzásnak volt kitéve (pl. foglalkozási, diagnosztikai képalkotás vagy sugárterápia)
• gyógyszeres terápiában vagy más olyan kezelésben részesül, amelyről ismert, hogy a hematológiai vagy kémiai laboratóriumi paraméterek nagymértékű ingadozásához vagy súlyos mellékhatásokhoz vezet (pl. kemoterápia)
• anti-amiloid immunterápiában részesült
• korábban bevonták ebbe a vizsgálatba, és kapott [18F]NAV4694-et, vagy részt vett egy klinikai vizsgálatban, amely egy vizsgálati gyógyszerkészítményt tartalmazott a szűrést megelőző 30 napon belül, és/vagy bármely radiofarmakont a [18F]NAV4694 beadása előtti 10 radioaktív felezési időn belül.
• agydaganat vagy más koponyán belüli elváltozás, a cerebrospinális folyadék (CSF) keringésének zavara (pl. normál nyomású hydrocephalus) és/vagy súlyos fejsérülése vagy agyműtétje van
• anamnézisében, fizikai, laboratóriumi vagy képalkotó leletei jelentős neurológiai vagy pszichiátriai betegségre utalnak (kivéve az AD-t a valószínű AD-ben szenvedő alanyok esetében)
• van egy másik kezeletlen betegsége, amely az agyműködés zavarát okozhatja (pl. B12-vitamin- vagy folsavhiány, pajzsmirigyműködési zavar, vérszegénység)
• a tanulmányba való belépés előtti 3 évben alkohollal való visszaélés vagy kábítószer-függőség volt, vagy a vizsgáló megállapítása szerint alkoholista vagy drogfüggő