Werkzaamheid en veiligheid van de PET-beeldvormingsagent [18F]NAV4694 bij proefpersonen met waarschijnlijk de ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

Alle deelnemers:

• is in staat om geïnformeerde toestemming of instemming te geven, en vertoont voldoende visuele, auditieve en communicatieve mogelijkheden om naleving van onderzoeksprocedures mogelijk te maken
• moet in staat zijn de psychometrische testen uit te voeren
• heeft een gewijzigde Hachinski-score ((Hachinski, et al., 2012; Rosen, et al., 1980) ≤ 4 bij screening
• een algemene gezondheidstoestand heeft die adequate naleving van alle onderzoeksprocedures mogelijk maakt, zoals vastgesteld door een gedetailleerd overzicht van de medische geschiedenis, chirurgische geschiedenis, laboratorium- en lichamelijk onderzoek, dat moet worden uitgevoerd binnen 56 dagen voorafgaand aan de toediening van [18F]NAV4694
• geïnformeerde toestemming is ondertekend en gedateerd door de proefpersoon en/of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de proefpersoon (LAR; voor waarschijnlijke AD-proefpersonen)

Alleen gezonde vrijwilligers

• is man of vrouw en is tussen de 18 en 40 jaar (voor jongere HV's) of 55 tot 85 jaar (voor oudere HV's)
• als de vrouw niet zwanger kan worden: moet worden bevestigd door ofwel: postmenopauzale status; of geschiedenis van chirurgische sterilisatie of van hysterectomie
• als de vrouw zwanger kan worden: moet een negatief serum bèta-HCG-gehalte aantonen bij screening en een negatieve urine-zwangerschapstest op de dag van injectie (voorafgaand aan injectie) in overeenstemming met een niet-zwangere toestand en akkoord gaan met het gebruik van twee aanvaardbare vormen van anticonceptie
• heeft geen bewijs van cognitieve stoornissen zoals aangegeven door een klinische dementieclassificatie (CDR) (Morris, 1993) score van 0 (nul) en een score van ≥ 28 in het Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein, et al., 1975)
• een MRI-hersenscan heeft die is beoordeeld als "normaal (geschikt voor de leeftijd)" ter ondersteuning van het ontbreken van cerebrovasculaire aandoeningen (bijv. een wittestoflaesiescore van 0, 1 of 2 en een basale ganglia-score van 0 tot 1 op de ARWMC schaal)

Alleen proefpersonen met waarschijnlijke ziekte van Alzheimer

• mannelijk of vrouwelijk is en ≥ 55 jaar oud is, waarbij vrouwen geen vruchtbare leeftijd mogen hebben (bevestigd door: postmenopauzale status; of geschiedenis van chirurgische sterilisatie of hysterectomie)
• presenteert met een positieve beoordeling voor dementie van het Alzheimer-type in overeenstemming met de DSM-IV-TR en waarschijnlijk AD volgens de NINCDS-ADRDA-criteria en voldoet aan geen van de uitsluitingscriteria van een van beide
• niet voldoet aan de International Consensus Criteria (ICC) voor waarschijnlijke diffuse Lewy body disease (DLBD), de NINDS-AIREN voor waarschijnlijke vasculaire dementie of de Neary-criteria voor frontotemporale dementie (FTD) [Neary et al. 1998]
• heeft een MMSE-score tussen 16 en 23
• heeft een CDR-score (Morris, 1993) van 1 tot 2
• heeft een Cornell-schaal voor depressie bij dementie (CSDD; (Alexopoulos, et al., 1988)) score lager dan of gelijk aan 18 (definitieve ernstige depressie)
• MRI-hersenscanbevindingen die geen veranderingen onthullen die wijzen op een beroerte en/of veranderingen in gegeneraliseerde cerebrovasculaire aandoeningen (beperkt tot: een wittestoflaesiescore van 0, 1 of 2 en een basale gangliascore van 0 of 1 op de ARWMC-schaal)
• een verzorger heeft die bereid en in staat is om studiebezoeken bij te wonen en de psychometrische tests uit te voeren waarvoor de aanwezigheid van een verzorger vereist is

Uitsluitingscriteria:

• een contra-indicatie heeft voor MRI-onderzoek, bijv. metalen implantaten of fobie
• kan niet plat liggen in de MRI- en PET-scanners
• is gepland voor een operatie en/of een andere invasieve procedure binnen de periode van maximaal 10 dagen na aanbrengen van [18F]NAV4694
• medisch onstabiel is en wiens klinisch verloop tijdens de observatieperiode onvoorspelbaar is, bijv. proefpersonen binnen 14 dagen na een myocardinfarct of beroerte, onstabiele proefpersonen die eerder zijn geopereerd (binnen 7 dagen), proefpersonen met vergevorderde hartinsufficiëntie (NYHA stadium IV), of met acuut nierfalen
• heeft een voorgeschiedenis van blootstelling aan straling > 30 mSv in het afgelopen jaar (bijv. beroepsmatige, diagnostische beeldvorming of bestralingstherapie)
• ondergaat medicamenteuze therapie of een andere behandeling waarvan bekend is dat deze leidt tot sterk fluctuerende waarden van de hematologische of chemische laboratoriumparameters of tot ernstige bijwerkingen (bijv. chemotherapie)
• anti-amyloïde immunotherapie heeft gekregen
• eerder in deze studie is opgenomen en [18F]NAV4694 heeft gekregen of heeft deelgenomen aan een klinische studie met een farmaceutisch onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, en/of een radiofarmaceutisch middel binnen 10 radioactieve halfwaardetijden voorafgaand aan toediening van [18F]NAV4694
• een hersentumor of een andere intracraniale laesie heeft, een stoornis van de circulatie van cerebrospinaal vocht (CSF) (bijv. hydrocephalus onder normale druk) en/of een voorgeschiedenis van ernstig hoofdtrauma of hersenoperaties heeft
• heeft een geschiedenis, fysieke, laboratorium- of beeldvormingsbevindingen die wijzen op een significante neurologische of psychiatrische ziekte (anders dan AD voor de proefpersonen met waarschijnlijke AD)
• een andere onbehandelde ziekte heeft die een verstoring van de hersenfunctie kan veroorzaken (bijv. vitamine B12- of foliumzuurdeficiëntie, verstoorde schildklierfunctie, bloedarmoede)
• heeft een geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving in de 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie of is een alcoholist of drugsverslaafde zoals bepaald door de onderzoeker