Účinnost a bezpečnost PET zobrazovacího činidla [18F]NAV4694 u subjektů s pravděpodobnou Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

Všichni účastníci:

• je schopen poskytnout informovaný souhlas nebo souhlas a vykazuje odpovídající vizuální, sluchové a komunikační schopnosti, které umožňují dodržování studijních postupů
• by měl být schopen provádět psychometrické testy
• má modifikované Hachinski skóre ((Hachinski, et al., 2012; Rosen, et al., 1980) ≤ 4 při screeningu
• má celkový zdravotní stav, který umožňuje odpovídající dodržování všech studijních postupů, jak bylo zjištěno podrobným přehledem lékařské anamnézy, chirurgické anamnézy, laboratorních a fyzikálních vyšetření, které musí být provedeno do 56 dnů před podáním [18F]NAV4694
• informovaný souhlas byl podepsán a datován subjektem a/nebo jeho zákonným zástupcem (LAR; pro pravděpodobné subjekty AD)

Pouze zdraví dobrovolníci

• je muž nebo žena a je ve věku 18 až 40 let (u mladších HV) nebo 55 až 85 let (u starších HV)
• pokud žena nemá potenciál otěhotnět: musí být potvrzeno buď: postmenopauzálním stavem; nebo anamnéza chirurgické sterilizace nebo hysterektomie
• pokud žena může otěhotnět: musí prokázat negativní hladinu beta-HCG v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči v den injekce (před injekcí) v souladu s negravidním stavem a souhlasit s použitím dvou přijatelných forem antikoncepce
• nemá žádné známky kognitivní poruchy, jak je indikováno skóre klinické demence (CDR) (Morris, 1993) 0 (nula) a skóre ≥ 28 v Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein, et al., 1975)
• má MRI sken mozku, který byl posouzen jako „normální (přiměřený věku)“ podporující absenci cerebrovaskulárního onemocnění (např. skóre lézí bílé hmoty 0, 1 nebo 2 a skóre bazálních ganglií 0 až 1 na ARWMC měřítko)

Pouze subjekty s pravděpodobnou Alzheimerovou chorobou

• je muž nebo žena a je ≥ 55 let, přičemž ženy musí být bez potenciálu otěhotnět (potvrzeno buď: postmenopauzálním stavem; nebo anamnézou chirurgické sterilizace nebo hysterektomie)
• má pozitivní hodnocení na demenci Alzheimerova typu v souladu s DSM-IV-TR a pravděpodobnou AD podle kritérií NINCDS-ADRDA a nesplňuje žádné z vylučovacích kritérií ani jednoho z nich
• nesplňuje International Consensus Criteria (ICC) pro pravděpodobnou difuzní nemoc Lewyho tělísek (DLBD), NINDS-AIREN pro pravděpodobnou vaskulární demenci nebo Nearyho kritéria pro frontotemporální demenci (FTD) [Neary et al. 1998]
• má skóre MMSE mezi 16 a 23
• má skóre CDR (Morris, 1993) 1 až 2
• má Cornellovu škálu deprese u demence (CSDD; (Alexopoulos, et al., 1988)) skóre menší nebo rovné 18 (definitivní velká deprese)
• Nálezy skenování mozku MRI, které neodhalí změny svědčící pro cévní mozkovou příhodu a/nebo generalizované změny cerebrovaskulárního onemocnění (omezené na: skóre lézí bílé hmoty 0, 1 nebo 2 a skóre bazálních ganglií 0 nebo 1 na stupnici ARWMC)
• má pečovatele, který je ochoten a schopen navštěvovat studijní pobyty a provádět psychometrické testy vyžadující přítomnost pečovatele

Kritéria vyloučení:

• má jakoukoli kontraindikaci k vyšetření magnetickou rezonancí, např. kovové implantáty nebo fobii
• není schopen si lehnout naplocho na skenerech MRI a PET
• je naplánován na operaci a/nebo jiný invazivní výkon v časovém období do 10 dnů po aplikaci [18F]NAV4694
• je lékařsky nestabilní a jehož klinický průběh během období pozorování je nepředvídatelný, např. subjekty do 14 dnů po infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody, nestabilní subjekty po předchozí operaci (do 7 dnů), subjekty s pokročilou srdeční insuficiencí (stadium NYHA IV) nebo s akutní renální selhání
• byl v minulosti vystaven jakémukoli záření > 30 mSv v posledním roce (např. pracovní, diagnostické zobrazování nebo radiační terapie)
• užíváte medikamentózní terapii nebo jinou léčbu, o které je známo, že vede k velmi kolísajícím hodnotám hematologických nebo chemických laboratorních parametrů nebo k závažným vedlejším účinkům (např.
• podstoupil antiamyloidní imunoterapii
• byl dříve zařazen do této studie a obdržel [18F]NAV4694 nebo se účastnil klinické studie zahrnující hodnocený farmaceutický produkt během 30 dnů před screeningem a/nebo jakékoli radiofarmakum během 10 radioaktivních poločasů před podáním [18F]NAV4694
• má nádor na mozku nebo jinou intrakraniální lézi, poruchu cirkulace mozkomíšního moku (CSF) (např. hydrocefalus normálního tlaku) a/nebo v anamnéze vážné poranění hlavy nebo operaci mozku
• má anamnézu, fyzikální, laboratorní nebo zobrazovací nálezy svědčící o významném neurologickém nebo psychiatrickém onemocnění (jiné než AD u subjektů s pravděpodobnou AD)
• má jiné neléčené onemocnění, které může způsobit poruchu funkce mozku (např. nedostatek vitaminu B12 nebo kyseliny listové, porucha funkce štítné žlázy, anémie)
• měl v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drogovou závislost během 3 let před vstupem do studie nebo je alkoholik nebo drogově závislý, jak určil výzkumník