Effekten og sikkerheten til PET-bildemiddelet [18F]NAV4694 hos personer med sannsynlig Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

Alle deltakere:

• er i stand til å gi informert samtykke eller samtykke, og viser tilstrekkelig visuelle, auditive og kommunikasjonsevner for å muliggjøre overholdelse av studieprosedyrer
• skal kunne utføre den psykometriske testen
• har en modifisert Hachinski-score ((Hachinski, et al., 2012; Rosen, et al., 1980) ≤ 4 ved screening
• har en generell helse som tillater adekvat overholdelse av alle studieprosedyrer som fastslått ved en detaljert gjennomgang av sykehistorien, kirurgisk historie, laboratorie- og fysiske undersøkelsesfunn, som må utføres innen 56 dager før administrering av [18F]NAV4694
• informert samtykke er signert og datert av forsøkspersonen og/eller forsøkspersonens juridisk autoriserte representant (LAR; for sannsynlige AD-emner)

Kun friske frivillige

• er mann eller kvinne og er mellom 18 og 40 år (for yngre HV-er) eller 55 til 85 år (for eldre HV-er)
• hvis kvinnen ikke har fruktbarhet: må bekreftes av enten: postmenopausal status; eller historie med kirurgisk sterilisering eller hysterektomi
• hvis kvinnen har fruktbarhet: må vise et negativt serum beta-HCG-nivå ved screening og en negativ uringraviditetstest på injeksjonsdagen (før injeksjon) i samsvar med en ikke-gravid tilstand og godta å bruke to akseptable former for prevensjon
• har ingen bevis for kognitiv svekkelse som indikert av en klinisk demensvurdering (CDR) (Morris, 1993) score på 0 (null) og en score på ≥ 28 i Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein, et al., 1975)
• har MR-hjerneskanning som har blitt vurdert som "normal (tilpasset alder)" som støtter mangelen på cerebrovaskulær sykdom (f.eks. en lesjonsscore for hvit substans på 0, 1 eller 2 og en basalganglia-score på 0 til 1 på ARWMC skala)

Kun personer med sannsynlig Alzheimers sykdom

• er mann eller kvinne og er ≥ 55 år gammel, hvorved kvinner må være uten fruktbarhet (bekreftet av enten: postmenopausal status; eller historie med kirurgisk sterilisering eller hysterektomi)
• presenterer med positiv vurdering for demens av Alzheimers type i henhold til DSM-IV-TR og sannsynlig AD i henhold til NINCDS-ADRDA-kriteriene og oppfyller ingen av eksklusjonskriteriene til noen av
• oppfyller ikke International Consensus Criteria (ICC) for sannsynlig diffus Lewy-kroppssykdom (DLBD), NINDS-AIREN for sannsynlig vaskulær demens, eller Neary-kriteriene for frontotemporal demens (FTD) [Neary et al. 1998]
• har en MMSE-score mellom 16 og 23
• har en CDR (Morris, 1993) poengsum på 1 til 2
• har en Cornell Scale for Depression in Dementia (CSDD; (Alexopoulos, et al., 1988)) skår mindre enn eller lik 18 (definitiv alvorlig depresjon)
• Funn av MR-hjerneskanning som ikke avslører endringer som tyder på hjerneslag og/eller generaliserte endringer i cerebrovaskulær sykdom (begrenset til: en lesjonsscore for hvit substans på 0, 1 eller 2 og en basalganglia-score på 0 eller 1 på ARWMC-skalaen)
• har en omsorgsperson som er villig og i stand til å delta på studiebesøk og utføre de psykometriske testene som krever tilstedeværelse av en omsorgsperson

Ekskluderingskriterier:

• har noen kontraindikasjon for MR-undersøkelse, for eksempel metallimplantater eller fobi
• er ikke i stand til å legge seg flatt ned i MR- og PET-skannere
• er planlagt for kirurgi og/eller annen invasiv prosedyre innen tidsperioden på opptil 10 dager etter [18F]NAV4694-påføring
• er medisinsk ustabil og hvis kliniske forløp i observasjonsperioden er uforutsigbart, for eksempel personer innen 14 dager etter hjerteinfarkt eller hjerneslag, ustabile personer med tidligere operasjon (innen 7 dager), personer med avansert hjertesvikt (NYHA stadium IV), eller med akutt nyresvikt
• har en historie med eksponering for stråling > 30 mSv det siste året (f.eks. yrkesmessig, diagnostisk bildediagnostikk eller strålebehandling)
• mottar medikamentell behandling eller annen behandling som er kjent for å føre til sterkt svingende verdier av hematologiske eller kjemiske laboratorieparametre eller til alvorlige bivirkninger (f.eks. kjemoterapi)
• har fått anti-amyloid immunterapi
• har tidligere vært registrert i denne studien og mottatt [18F]NAV4694 eller deltatt i en klinisk studie som involverte et farmasøytisk undersøkelsesprodukt innen 30 dager før screening, og/eller et hvilket som helst radiofarmasøytisk legemiddel innen 10 radioaktive halveringstider før administrering av [18F]NAV4694
• har en hjernesvulst eller annen intrakraniell lesjon, en forstyrrelse av cerebrospinalvæske (CSF) sirkulasjon (f.eks. hydrocephalus med normalt trykk) og/eller en historie med alvorlig hodetraume eller hjernekirurgi
• har en historie, fysiske funn, laboratorie- eller bildediagnostiske funn som indikerer en betydelig nevrologisk eller psykiatrisk sykdom (annet enn AD for forsøkspersonene med sannsynlig AD)
• har en annen ubehandlet sykdom som kan forårsake forstyrrelse av hjernefunksjonen (f. vitamin B12 eller folsyremangel, forstyrret skjoldbruskkjertelfunksjon, anemi)
• har en historie med alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet i de 3 årene før studiestart eller er en alkoholiker eller narkoman som bestemt av etterforskeren